«Изучая столько образцов, мы были в состоянии описать спектр мутаций для этого редкого заболевания. Небольшое количество этих мутаций было найдено ранее при других раковых образованиях, и лекарства были разработаны, чтобы предназначаться для этих мутаций», сказали ведущий автор Рафаэль Буэно, Мэриленд, руководитель Подразделения Грудной Хирургии в BWH и соруководителе Центра Легкого BWH. «Никто не знал до настоящего времени, что эти мутации могли бы также быть найдены в опухолях мезотелиомы. Эта новая работа предполагает, что пациенты с такими мутациями могут извлечь выгоду из определенных существующих наркотиков».
В сотрудничестве с коллегами в Genentech исследователи проанализировали 216 образцов злокачественной плевральной мезотелиомы (MPM), сравнив ДНК и РНК от нормальной ткани до злокачественной ткани. Они раскрыли больше чем 2 500 изменений и определили 10 значительно видоизмененных генов. Они также захватили информацию о присутствии иммуноцитов на месте опухоли. Некоторые генетические изменения, которые они нашли, предполагают, что целенаправленные методы лечения, такие как ингибитор BCR-ABL-1, могли соответствовать опухоли пациента.
Другие изменения и присутствие конкретных свободных целей могли служить лучшими маркерами, чтобы помочь патологам точно диагностировать мезотелиому и предсказать, у каких пациентов будут плохие или лучшие результаты. Исследование также проанализировало опухоли для выражения ФУНТА-L1, цели иммунотерапии рака, и нашло, что sarcomatoid гистология, подтип мезотелиомы, могла бы быть хорошим кандидатом на терапию anti-PD-L1.
Каждый год больше чем 3 200 людям диагностируют мезотелиому, и равное количество людей умирает от болезни каждый год в США. Приблизительно 80 процентов случаев мезотелиомы связаны с воздействием асбеста, который продолжает добываться и использоваться во многих странах, включая Китай, Индию, Бразилию, Россию и других. Международная Программа Мезотелиомы, одно из самого большого лечения мезотелиомы и программы исследований в мире, обеспечивает консультацию и заботу о сотнях недавно диагностированных пациентов каждый год. На основе их результатов Буэно и коллеги видят генотипирование их пациенты в клинике – процесс поиска генетических различий в точных местоположениях в геноме – как важный следующий шаг.
«Когда у Вас есть рак, у которого есть 80-процентная смертность в течение пяти лет после диагноза, и Вы обнаруживаете доказательства, что у небольшого процента людей могут быть преступные мутации, который означает, что Вы могли уменьшить смертность», сказал Буэно. «Даже для мутации, которая происходит один – два процента времени, это могло означать различие между жизнью и смертью для пациента. Мы планируем продолжить это важное исследование посредством спонсируемых следователями испытаний, оценивая потенциальное использование иммунотерапий рака для лечения мезотелиомы».