Биологи из Массачусетского технологического института сообщают, что они обнаружили первую связь между амилоидными бляшками, которые образуются в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, и геном, ранее участвовавшим в процессе старения, SIRT1.
Исследователи обнаружили, что SIRT1, по-видимому, контролирует производство разрушительных фрагментов белка, называемых пептидами A-бета, которые составляют амилоидные бляшки. Они также показали, что у мышей, сконструированных для развития бляшек и симптомов болезни Альцгеймера, дефицит обучения и памяти улучшался, когда в мозге производилась избыточная продукция SIRT1, и усугублялся, когда SIRT1 был удален.
Результаты, опубликованные в выпуске журнала Cell за 23 июля, показывают, что препараты, активирующие SIRT1, могут быть многообещающей стратегией борьбы с болезнью Альцгеймера, говорит Леонард Гуаренте, профессор биологии Массачусетского технологического института, возглавлявший исследование.
Болезнь Альцгеймера – это нейродегенеративное заболевание, которым страдает до одной трети людей в возрасте 80 лет. Пациенты страдают потерей памяти и другими когнитивными нарушениями, которые, как считается, являются результатом повреждения амилоидными бляшками.
Амилоидные бляшки образуются, когда белки, называемые белками-предшественниками амилоида (АРР), расщепляются на более мелкие амилоидные пептиды. Однако АРР также можно расщеплять на безвредные белковые фрагменты.
В этом исследовании исследователи из Массачусетского технологического института показали, что SIRT1 активирует выработку фермента, который расщепляет АРР на безвредные фрагменты вместо амилоидных пептидов, связанных с болезнью Альцгеймера. У мышей, сконструированных для продуцирования избытка SIRT1, уровень пептида был снижен, в то время как у мышей с отключенным SIRT1 уровень пептида был повышен.
Ранее было показано, что ген SIRT1, который производит белки, называемые сиртуинами, регулирует многие клеточные активности, особенно те, которые участвуют в стрессовой реакции и лишении калорий. Гуаренте впервые обратил внимание на сиртуины около 15 лет назад, когда он обнаружил, что дрожжевая версия гена SIR2 регулирует продолжительность жизни дрожжей. Более поздние исследования показали аналогичные эффекты у червей, мышей и крыс.