Моноклональные антитела эволокумаб вызывали значительное снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), "плохой холестерин," в качестве дополнения к статинам во всех группах лечения, согласно данным исследования LAPLACE-2, представленного на 63-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов.
Холестерин ЛПНП считается основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. "Пациенты с высоким риском – например, с клиническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, высоким уровнем холестерина ЛПНП или диабетом – в идеале получают высокоинтенсивные статины, снижающие уровень холестерина ЛПНП как минимум на 50 процентов, но это не всегда возможно," сказала Дженнифер Джи. Робинсон, М.D., M.п.ЧАС., директор Центра превентивных вмешательств при Колледже общественного здравоохранения Университета Айовы.
"Многие пациенты не переносят статины высокой интенсивности и не могут достичь желаемого снижения ЛПНП с помощью статинов средней или низкой интенсивности, а тем, у кого высокий уровень холестерина, часто требуется нечто большее, чем статины высокой интенсивности, для адекватного снижения уровня ЛПНП." Робинсон сказал, что эволокумаб может быть полезен этим пациентам.
В отличие от статинов, которые принимают в таблетках, эволокумаб вводят в виде инъекций.
LAPLACE-2 – это крупное исследование III фазы эволокумаба у пациентов, которым случайным образом назначали статины высокой или умеренной интенсивности для снижения холестерина ЛПНП. Эволокумаб действует путем ингибирования PCSK9, что приводит к увеличению способности печени выводить холестерин ЛПНП из крови. Статины высокой интенсивности, такие как аторвастатин в дозе 80 мг и розувастатин в дозе 40 мг, снижают уровень ЛПНП на 50 и более процентов; Статины средней интенсивности, такие как 40 мг симвастатина, 10 мг аторвастатина и 5 мг розувастатина, снижают уровень ЛПНП на 30-50 процентов. Эволокумаб также сравнивали с эзетимибом, другим препаратом, обычно используемым для снижения холестерина ЛПНП. После четырехнедельного периода стабилизации липидов с помощью одной из этих пяти схем статинов 1899 пациентов были случайным образом распределены по различным дозам и схемам эволокумаба или плацебо, эволокумаба и плацебо, плацебо и эзетимиба или только плацебо.
Все группы, получавшие эволокумаб, показали очень значительное снижение холестерина ЛПНП по сравнению с плацебо: от 66 до 75 процентов при графике инъекций эволокумаба каждые две недели или от 63 до 75 процентов при четырехнедельном графике. Пациенты достигли уровня холестерина ЛПНП менее 70 мг / дл в 86-94 процентах случаев в группах статинов средней интенсивности и от 93 до 95 процентов в группах высокой интенсивности. Эзетимиб снижает уровень холестерина ЛПНП на 17-20 процентов в группах статинов средней интенсивности и с 51 до 62 процентов в группах высокой интенсивности. Добавление эволокумаба снижает уровень холестерина ЛПНП до 39–49 мг / дл при схемах умеренной интенсивности статинов и от 33 мг / дл до 39 мг / дл при схемах высокой интенсивности. Эволокумаб также значительно снижает уровень холестерина не-ЛПВП, аполипопротеина B и липопротеина (а).
Конечные точки эффективности и безопасности были достигнуты. Эволокумаб хорошо переносился, частота нежелательных явлений была аналогична таковой в группах, получавших плацебо и эзетимиб, и не было признаков повреждения печени или проблем с мышцами.
"Сердечный приступ и инсульт остаются основной причиной смерти в США и во всем мире," Робинсон сказал. "Люди в восторге от ингибиторов PCSK9, потому что они позволят нам проверить, приведет ли гораздо большее снижение ЛПНП к значительному дополнительному снижению сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих статины."
Текущее исследование FOURIER оценит, снижает ли дополнительное снижение холестерина ЛПНП с помощью эволокумаба в дополнение к терапии статинами высокой и средней интенсивности количество сердечно-сосудистых событий в течение нескольких лет.