Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) развивается во всем мире, и эффективное лечение, особенно фиброза печени, имеет важное значение для улучшения прогноза. Группа японских исследователей определила и прояснила механизм гормона, ограничивающего фиброз, связанный с НАСГ и циррозом печени. Это открытие имеет потенциальные применения для лечения этих состояний. Эти результаты были опубликованы 10 октября в онлайн-версии журнала Scientific Reports.
Исследовательскую группу возглавляли доцент ТАКАХАСИ Ютака (Отделение диабета и эндокринологии, Отделение внутренней медицины, Высшая школа медицины) и научный сотрудник НИИСИЗАВА Хитоши (Отделение диабета и эндокринологии, Университетская больница Кобе).
НАСГ – это прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в контексте ожирения и диабета, приводящее к жировым отложениям, воспалениям и фиброзу. В некоторых случаях фиброз перерастает в цирроз или рак печени, сокращая продолжительность жизни. НАЖБП тесно связана с метаболическим синдромом, и случаи НАСГ увеличиваются вместе с ожирением и диабетом – по оценкам, от трех до четырех миллионов пациентов в Японии в настоящее время страдают НАСГ. Это становится серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Фиброз печени (в том числе его проявление при циррозе печени) тесно связан с повышением смертности, поэтому разработка препаратов для борьбы с фиброзом является актуальной проблемой. Однако существующие лекарства имеют ограниченную эффективность.
Распространенность ожирения печени и НАСГ очень высока у пациентов с дефицитом гормона роста (GH), и исследовательская группа продемонстрировала, что это было вызвано нехваткой инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I), который в основном индуцируется гормоном роста. Группа также доказала, что введение гормона роста облегчало состояния НАСГ, вызванные дефицитом гормона роста у взрослых, а лечение GH и IGF-I было эффективным при применении к модельным животным с дефицитом гормона роста.
Чтобы прояснить потенциальное клиническое применение IGF-I при распространенных формах НАСГ и цирроза печени, они исследовали его эффективность на животных моделях и обнаружили, что он чрезвычайно эффективен в улучшении характеристик НАСГ, особенно фиброза. Во-первых, они использовали модельную мышь, страдающую НАСГ, связанную с ожирением, для тестирования эффектов IGF-I. Через месяц после введения IGF-I они отметили резкие положительные изменения в характеристиках НАСГ: жировые отложения, воспаление и фиброз. У модельной мыши, у которой развился цирроз печени, они также отметили улучшение фиброза. После исследования механизма, лежащего в основе этого, они обнаружили, что IGF-I действует на звездчатые клетки печени, которые играют ключевую роль в развитии фиброза. IGF-I подавляет активацию этих клеток, вызывая клеточное старение и, следовательно, предотвращая фиброз. IGF-I также улучшает функцию митохондрий и окислительный стресс в печени (оба вызывают НАСГ), уменьшая жировые отложения и воспаление.
Лекарства, подавляющие фиброз печени, связанный с НАСГ, и другие осложнения в настоящее время очень ограничены. Эти данные свидетельствуют о том, что IGF-I может использоваться для предотвращения развития фиброза и, таким образом, улучшения прогноза и облегчения осложнений для пациентов с НАСГ и циррозом. IGF-I также может быть эффективным на моделях цирроза, связанного с вирусным гепатитом, поскольку активация звездчатых клеток является обычным путем к фиброзу. Был выяснен уникальный механизм IGF-I, и его комбинация с другими лекарствами потенциально может привести к прорыву в лечении фиброза.