Исследователи из Мичиганского университета обнаружили, как ранее неизвестный гормон служит посредником от жировых клеток к печени, и изучают возможность разработки нового метода лечения метаболических нарушений.
Джанди Линь из Института наук о жизни описал, как у мышей гормон NRG4 секретируется так называемыми бурыми жировыми клетками и связывается с печенью, регулируя превращение сахара в жир. Мыши без NRG4 стали тучными, у них развились признаки диабета 2 типа и жировой болезни печени. Однако, когда ученые генетически повысили уровни NRG4 у этих мышей, животные были защищены от этих метаболических нарушений, если их кормили высококалорийной диетой с высоким содержанием жиров. Исследование было опубликовано сегодня в журнале Nature Medicine.
Коричневый жир темнее из-за высокого содержания митохондрий, и многие считали, что он выделяет тепло и "гореть" калории через процесс, называемый термогенезом. Однако, по словам Линь, в области исследований возник парадокс: когда ученые нарушили образование бурого жира, мыши стали более склонными к ожирению, но удаление белка, ответственного за выработку тепла, оказало лишь умеренное влияние на массу тела.
"Итак, мы подумали, что бурый жир должен делать что-то помимо рассеивания тепла," Лин сказал.
Может ли бурый жир выделять гормон, который позволяет жировым клеткам общаться с другими тканями тела, предотвращая ожирение?? И если да, то можно ли использовать этот гормон в качестве терапевтического средства для лечения ожирения и связанных с ним метаболических нарушений у людей??
Исследователи определили NRG4, гормон, вырабатываемый в основном бурым жиром у мышей. У мышей, лишенных NRG4, развивалось более тяжелое ожирение и связанные с ним расстройства при питании с высоким содержанием жиров, в то время как мыши с генетически более высоким уровнем NRG4 были защищены от пагубного воздействия той же диеты.
После связывания со своим рецептором на клетках печени, NRG4 снижает превращение сахара в жир, процесс, который, как считается, способствует развитию расстройств, связанных с ожирением, особенно ожирения печени. Без NRG4 печень аномально активна в превращении сахара в жир, что приводит к метаболическим нарушениям.
"Во всех моделях ожирения экспрессия NRG4 снижена," Лин сказал.
А у людей количество NRG отрицательно коррелирует с ожирением.
"Мы думаем, что ожирение – это состояние дефицита NRG4," он сказал.
Хотя количество NRG4 в коричневом жире в три-пять раз выше, чем в белом, у людей белых жировых клеток намного больше, чем в коричневых.
"Вероятно, задействованы оба типа жировых клеток," Лин сказал.
Исследователи изучают NRG4 как средство лечения диабета 2 типа и жировой болезни печени.
"На самом деле, есть еще много проблем, чтобы выяснить, как он действует в организме и может быть использован в качестве лекарства," Лин сказал. "Но в целом мы знаем, что NRG4 полезен для обмена веществ в организме, и очень рады его потенциалу."
Цзянди Линь – преподаватель Института естественных наук, где находится его лаборатория и проводятся его исследования. Он также является адъюнкт-профессором кафедры клеточной биологии и биологии развития Медицинской школы U-M.