Группа исследователей под руководством Рохита Кохли, MBBS, MS, Детской больницы Лос-Анджелеса, определила ключевые воспалительные клетки, участвующие в неалкогольной жировой болезни печени. Текущее лечение расстройства включает изменение диеты, но лекарства для лечения не были одобрены. Результаты этого исследования представляют собой потенциальную терапевтическую цель и предлагают возможность разработки лечения. Исследование будет опубликовано 16 мая в журнале Hepatology Communications.
"Рост ожирения привел к эпидемии жировой болезни печени как у детей, так и у взрослых," сказал Кохли, руководитель отделения гастроэнтерологии, гепатологии и питания в CHLA. "Однако только у меньшего числа этих людей разовьется наиболее тяжелая форма этого заболевания, известная как неалкогольный стеатогепатит или НАСГ."
НАСГ характеризуется воспалением и повреждением печени, вызванным отложениями избыточного жира в печени. Хотя точная причина заболевания все еще исследуется, оно возникает у людей, страдающих ожирением, а также может иметь связанный с ним диабет 2 типа, высокий уровень холестерина или другие метаболические нарушения.
Исследователи провели серию экспериментов, чтобы определить, как диета способствует воспалению в печени и дальнейшему прогрессированию НАСГ. Начиная с иммунных клеток, участвующих в воспалении жировой ткани, обнаруживаемых у пациентов с инсулинорезистентностью, они стремились определить роль, которую естественные Т-клетки-киллеры (NKT) и Т-клетки CD8 играют в развитии заболевания.
Чтобы имитировать западную диету, мышей кормили диетой с высоким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов (HFHC), в то время как контрольные животные получали традиционную диету, состоящую из мышей. Через 16 недель у мышей на диете HFHC наблюдалось усиление воспаления. В частности, они наблюдали инфильтрацию NKT и CD8 Т-клеток в печень по сравнению с контрольной группой.
Чтобы выявить вклад каждого типа иммунных клеток, исследователи повторили эксперимент с мышами CD1dKO, у которых отсутствуют функциональные NKT-клетки. После 16 недель на диете HFHC эти мыши не страдали ожирением и не прогрессировали до НАСГ, что предполагает интегральную роль NKT-клеток в развитии этих состояний. В отдельном эксперименте мышей лечили антителом, нацеленным на Т-клетки CD8. Животные с истощенными Т-лимфоцитами CD8 стали тучными, однако они были защищены от НАСГ. У этих животных также было меньше макрофагов в печени и меньше фиброза.
Чтобы продемонстрировать актуальность этих результатов для людей, исследователи проанализировали биопсию печени у пациентов с НАСГ и обнаружили инфильтрацию Т-лимфоцитами CD8. Хотя инфильтрации NKT-клеток не наблюдалось, исследователи предполагают, что изменения в этой клеточной популяции могут быть временными.
"Наши результаты помогут сосредоточить внимание на определенных типах воспалительных клеток, которые, по-видимому, имеют решающее значение для развития тяжелого заболевания печени, и приблизят нас к разработке лечения," сказал Кохли, адъюнкт-профессор педиатрии Медицинской школы им. Кека при Университете Южной Калифорнии.