Новые результаты, полученные на моделях мышей, показывают, что тип иммунного ответа, который помогает поддерживать здоровый метаболизм в жировых тканях, называемый иммунитетом 2 типа, также вызывает неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), вызванную ожирением. Работа, проведенная учеными из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национального института здоровья, показывает, что воспалительная среда в жировой печени более сложна, чем считалось ранее. Эти выводы могут быть полезны при разработке новых методов лечения НАЖБП, а также иммуностимулирующих методов лечения ожирения и связанных с ним проблем со здоровьем у людей с НАЖБП.
НАЖБП поражает примерно 64 миллиона человек в США. Со временем он может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), что в конечном итоге приводит к повреждению печени и рубцеванию. НАЖБП – ведущее показание для трансплантации печени.
Хотя механизмы, регулирующие прогрессирование НАЖБП, были неясны, ученые подозревали, что тип иммунного ответа, который вызывает воспаление жировых тканей во время ожирения, известный как иммунитет типа 1, также ухудшает заболевание печени. Неожиданно группа под руководством NIAID обнаружила, что тучные мыши, созданные для получения сильных иммунных ответов типа 1, были устойчивы к НАСГ. Эта защита была связана с активацией иммунной молекулы типа 1, называемой IFN-гамма. У мышей с ожирением, лишенных гамма-интерферона, быстро развился НАСГ и развилось рубцевание печени.
Дальнейшие эксперименты показали, что рубцевание, вызванное НАСГ, зависит от TGF-бета, широкого регулятора иммунной системы и мишени для экспериментальных методов лечения НАСГ, и от IL-13, молекулы типа 2, продуцируемой различными иммунными клетками, включая эозинофилы. Блокирование TGF-бета на моделях мышей замедляло вызванное НАСГ рубцевание печени, но количество эозинофилов и количество IL-13, продуцируемых в печени, увеличивалось, чтобы компенсировать потерю функции TGF-бета. Одновременное блокирование TGF-бета и IL-13 более эффективно останавливает рубцевание печени.
Чтобы определить, могут ли эти результаты иметь отношение к человеческому заболеванию, ученые изучили биопсию печени людей с НАСГ. Как и у мышей, исследователи наблюдали признаки воспаления 2 типа и накопления эозинофилов.
Затем исследователи планируют использовать мышиные модели для оценки конкретной роли эозинофилов в печени и изучения способов специфического блокирования передачи сигналов клеток IL-13 и TGF-бета, что приводит к рубцеванию печени.