Новое исследование показывает удивительное и неожиданное молекулярное партнерство в нейронах мозга, регулирующих аппетит. Исследование, опубликованное Cell Press в выпуске журнала Neuron от 26 января, разрешает парадокс, касающийся рецептора без его гормона, и может привести к более специфическим терапевтическим вмешательствам при ожирении и нарушениях передачи сигналов дофамина.
Грелин – гормон, стимулирующий аппетит, вырабатывается желудком. Хотя рецептор грелина (GHSR1a) широко распространен в головном мозге, сам грелин там почти не обнаруживается. Этот интригующий парадокс исследовал д-р. Рой Джи. Смит, доктор. Андрас Керн и его коллеги из Исследовательского института Скриппса во Флориде. "Мы определили подмножества нейронов в головном мозге, которые экспрессируют как GHSR1a, так и подтип рецептора дофамина-2 (DRD2)," объясняет доктор. Смит. "Передача сигналов дофамина в гипоталамусе связана с пищевым поведением, а мутации в DRD2, которые ослабляют передачу сигналов дофамина, связаны с ожирением у людей. Мы предположили, что экспрессия обоих рецепторов в одних и тех же нейронах может приводить к взаимодействиям между GHSR1a и DRD2, которые изменяют передачу сигналов дофамина."
Исследователи показали, что когда GHSR1a и DRD2 коэкспрессируются, рецепторы физически взаимодействуют друг с другом. Кроме того, комплекс GHSR1a: DRD2 присутствовал в нативных нейронах гипоталамуса, которые регулируют аппетит. Когда мышей лечили молекулой (каберголином), которая избирательно активирует DRD2, у них проявлялась анорексия. Интересно, что анорексия, стимулированная каберголином, не требует грелина, но зависит от взаимодействия GHSR1a и GHSR1a: DRD2. Эти данные предполагают, что в нейронах, экспрессирующих как GHSR1a, так и DRD2, GHSR1a изменяет классическую передачу сигналов дофамина DRD2.
"Возможно, наиболее важно то, что мы показали, что селективный антагонист GHSR1a блокирует передачу сигналов дофамина в нейронах как с DRD2, так и с GHSR1a, что позволяет селективно настраивать передачу сигналов дофамина в нейронах, поскольку нейроны, экспрессирующие только DRD2, не будут затронуты," заключает доктор. Смит. "Это открывает захватывающие возможности для разработки терапевтических средств следующего поколения с меньшим количеством побочных эффектов как при ожирении, так и при психических расстройствах, связанных с аномальной передачей сигналов дофамина."