В этом фатальном беспорядке без вариантов эффективного лечения ученые (включая членов U T) достигли главного прорыва в 2011, когда они обнаружили мутации в гене C9orf72 как самая частая генетическая причина АЛЬСА и frontotemporal деменция. Но мало было известно о том, как этот ген и его связанный белок работали в клетке.Чтобы решить эту проблему, профессор Дженис Робертсон и ее команда в Центре Tanz Исследования при нейродегенеративных заболеваниях развивали новые антитела, которые не только определенно обнаруженный C9orf72 в человеческих тканях, но и мог также отличить и между длинными и между короткими изоформами.
«Используя эти антитела мы сделали замечательное открытие, что C9orf72 локализован к ядерной мембране в здоровых нейронах, но является mislocalized к плазме (внешняя мембрана) в больных нейронах», говорит Робертсон, исследование которого было издано 14 июля онлайн в журнале Annals of Neurology.Робертсон и ее команда также показали, что C9orf72 непосредственно взаимодействует с компонентами ядерного комплекса перевозок с кругооборотом транспорта, который ответственен за движение белков через ядерную мембрану. Один такой белок – TDP-43, который обычно проживает в ядре, но неправильно локализован к цитоплазме в больных нейронах в АЛЬСЕ.
Накопление TDP-43 и скопление в цитоплазме диагностируют большинство случаев АЛЬСА – но связь с C9orf72 отсутствовала.Теперь с помощью антител C9orf72 лаборатория Робертсона нашла, что потеря C9orf72 от ядерной мембраны коррелирует с патологией TDP-43. Эти результаты предлагают, чтобы дефекты в C9orf72 затронули надлежащее функционирование ядерного комплекса перевозок с кругооборотом транспорта, приводящий к TDP-43 растут в цитоплазме.
«Мы обнаружили связь между генетической причиной АЛЬСА и его патологией, которая, кажется, важна для всех случаев, не только семейных», говорят Робертсон, Канадский Стул Исследования в АЛЬСЕ. «Возможное участие C9orf72 в перевозках с кругооборотом транспорта между ядром и цитоплазмой открывает интригующие новые пути исследования причин АЛЬСА – и надо надеяться, однажды эффективное лечение или лечение».