3D-изображение печени человека с кровеносными сосудами (красный и синий) и желчным протоком (зеленый) Источник: Проф. Доктор. Ханс-Петер Мейнцер, Deutsches Krebsforschungszentrum
Исследователи определили молекулярный переключатель, который, по-видимому, является общей чертой развития жировой болезни печени. Открытие, сделанное на мышах, согласуется с данными пациентов-людей, предполагая, что оно может служить основным объяснением развития ожирения печени у людей с ожирением и метаболическим синдромом.
Виной всему является пониженная концентрация малоизвестного транскрипционного кофактора, известного как трансдуцин бета-подобный (TBL) 1, согласно отчету в апрельском выпуске журнала Cell Metabolism.
"Мы еще не решили ее полностью, но мы увидели, что меньшее количество TBL1 характерно для нескольких моделей мышей," сказал Стефан Херциг из DKFZ-ZMBH Alliance в Германии. "Что наиболее важно, в печени человека чем больше жира, тем ниже этот транскрипционный кофактор."
Новое открытие является частью более масштабных усилий исследовательской группы по обнаружению ряда молекулярных переключателей, выполняющих важные функции в метаболизме. "Эти молекулярные переключатели включают или выключают другие гены или генетические программы," он объяснил.
В новом исследовании команда Герцига занялась поиском компонентов этого регулирующего механизма, которые могут быть важны в случае жировой болезни печени, состояния, которое тесно связано с несколькими компонентами метаболического синдрома, включая диабет и сердечные заболевания.
"Жирная печень может быть одной из причин дальнейшего развития инсулинорезистентности," Герциг сказал. "По-видимому, он способствует возникновению некоторых долгосрочных осложнений и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений."
Исследователи обратились к мышам с жировой болезнью печени, вызванной различными генетическими или диетическими причинами. В каждом случае у этих мышей также наблюдалось нарушение активности TBL1 в печени. Когда исследователи отключили TBL1 в печени здоровых мышей, они тоже показали высокий уровень триглицеридов и накопление жира в печени.
У пациентов-людей уровни TBL1 также были обратно пропорциональны количеству жира в печени человека. Другими словами, когда уровень TBL1 снижается, кажется, что уровень жира в печени повышается.
По словам Херцига, новые данные являются первыми, связывающими TBL1 с биологической функцией любой ткани. Он еще не знает, что вызывает снижение уровня TBL1. Возможно, кофактор транскрипции напрямую реагирует на сигналы, передаваемые через жирные кислоты.
Их исследования на мышах обнаружили кое-что интригующее. Развитие жировой дистрофии печени после деактивации TBL1 фактически привело к заметному улучшению уровня сахара в крови и чувствительности к инсулину у мышей. И это несмотря на то, что жирная печень у животных и людей обычно встречается вместе с инсулинорезистентностью.
На самом деле, говорит Херциг, были и другие недавние исследования, предполагающие, что хранение жира в печени может помочь защитить другие ткани. "Если вы откладываете жир в печени, это может предотвратить перегрузку жиров в других местах," он сказал.
По его словам, в долгосрочной перспективе это может быть не очень хорошо, но накопление жира в печени можно до некоторой степени обратить вспять без долгосрочного повреждения этого органа. Возможно, болезненные последствия, часто связанные с жировой болезнью печени, зависят от "второй удар," например воспаление.
Изменения, наблюдаемые в других частях тела после манипуляций исследователей с печенью, также подчеркивают удивительную сложность нашего метаболизма.
"Изменение в одном органе может повлиять на другие органы," Герциг сказал. "Недостаточно сосредоточиться на органах по одному. Чтобы понять всю систему, нам нужно понять, как органы общаются друг с другом."