Согласно новому исследованию, инсулинорезистентность, отличительная черта диабета 2 типа и состояние, часто связанное с ожирением, парадоксальным образом также является очевидным фактором истощения мышц и серьезной потери жира, которая сопровождает некоторые виды рака.
А в исследовании на животных лекарство от диабета, которое повышает чувствительность к инсулину, замедляет прогрессирование мышечной атрофии и потери жира, основных последствий синдрома, называемого кахексией, у мышей с опухолями рака толстой кишки.
Хотя остается неизвестным, имеет ли этот препарат, розиглитазон, потенциал для предотвращения кахексии у людей, страдающих раком, это открытие заставило исследователей поверить, что снижение инсулинорезистентности у онкологических больных может улучшить качество их жизни.
Исследования показывают, что кахексия является причиной от одной пятой до одной трети всех случаев смерти от рака.
Исследователи говорят, что резистентность к инсулину и кахексия, по-видимому, связаны с воспалением, вызванным либо самими опухолями, либо секретами опухолей, которые активируют иммунный ответ.
"Инсулинорезистентность обычно следует за ожирением. В этом случае это предшествует неконтролируемому похуданию," сказала Марта Белери, старший автор исследования и профессор питания человека в Университете штата Огайо. "Инсулинорезистентность – это процесс, который, как мы определили, происходит вскоре после образования опухоли. Так что, если мы сможем изменить эту часть болезни, мы сможем изменить прогрессирование и траекторию потери жира и мышц. Это наша цель."
Исследование появится в Интернете и планируется к будущей печатной публикации в Международном журнале рака.
Белури и его коллеги провели два эксперимента. В первом исследователи стремились продемонстрировать, что у животных развилась резистентность к инсулину вскоре после того, как у них развился рак, и до того, как потеря мышечной массы и жира стала очевидной. Во втором они проверили эффективность сенсибилизирующего к инсулину препарата росиглитазона против той же тенденции к инсулинорезистентности.
Ученые вводили мышам раковые клетки толстой кишки, чтобы имитировать один из нескольких видов рака пищеварительной системы, тесно связанных с развитием кахексии. Менее чем через две недели после начала роста рака эти мыши стали инсулинорезистентными. Контрольные мыши без опухолей имели нормальную чувствительность к инсулину. Инсулинорезистентность означает, что присутствие инсулина не инициирует перенос сахара или глюкозы из крови в ткани, где он используется для получения энергии.
Всего через три дня мыши с раком весили в среднем на 20 процентов меньше, чем контрольные мыши без опухолей; потеря веса не менее 5 процентов считается признаком кахексии у людей. К 19 дню общая мышечная масса мышей с раком снизилась на 29 процентов, а вес их жировой ткани – на 73 процента. Такая быстрая потеря мышц и жира указала на то, что у этих мышей действительно развилась кахексия.
"Эти данные свидетельствуют о том, что у мышей с опухолями рака толстой кишки инсулинорезистентность может быть вовлечена в развитие кахексии, а не возникать в результате кахексии," Белури сказал. "И главное здесь то, что люди и животные с кахексией не хотят худеть. Они могут есть больше, и это не имеет значения. Есть что-то внутреннее, что приводит к потере жира и мышц."
Во втором исследовании ученые проверили, может ли розиглитазон "спасать" инсулинорезистентность у мышей с раком толстой кишки.
В этом исследовании мышей кормили диетой с высоким содержанием жиров и рандомизировали на три группы: мышей с опухолями и без них, получавших физиологический раствор в качестве контроля, и мышей с опухолями, получавших ежедневные инъекции розиглитазона.
В течение восьми дней мыши с раком, получавшие розиглитазон, показали большую чувствительность к инсулину, чем мыши с опухолями, которые не получали лекарств. Чувствительность к инсулину у мышей, получавших лекарство, соответствовала чувствительности мышей без опухолей.
Точно так же мыши, получавшие розиглитазон, действительно прибавили в весе в этом исследовании, как и мыши без опухолей. Мыши с опухолями, не получавшие лечения, теряли жировую ткань, что свидетельствует о начале кахексии, несмотря на диету с высоким содержанием жиров.
Помимо остановки потери жира и мышц, розиглитазон также резко снижает два биологических маркера, присутствующих при расщеплении белков, особенно в мышцах, и третий маркер, который указывает, что клетки поедают собственные аминокислоты в попытке выжить.
"Мы обнаружили, что эти маркеры деградации белка и мышц увеличиваются у мышей с кахексией, а затем, когда мы дали им розиглитазон, это значительно замедлило это разрушение," Белури сказал.
Белери отметил, что еще слишком рано говорить о том, окажет ли тот же препарат такой же эффект на людей, больных раком. Не у всех больных раком развивается кахексия, и трудно подхватить кахексию, пока не произойдет серьезная потеря веса. И к тому времени, когда мышцы начинают разрушаться, все тело реагирует на высвобождение аминокислот, а это означает, что лечение в то время должно будет учитывать такие реакции.
"Для этого исследования мы хотели поймать кахексию, поскольку она влияла на истощение мышц, при этом истощенные мышцы не влияли на кахексию," Белури сказал.
В будущих исследованиях ученые планируют дополнительно проверить время и дозировку розиглитазона и других сенсибилизаторов инсулина, чтобы увидеть, производят ли эксперименты "заметный, универсальный эффект," Белури сказал.
Источник: Государственный университет Огайо (новости: в Интернете)