В выпуске 1 мая Отчетов о Клетке медицинские исследователи Университета Коннектикута сообщают о популярной современной вере, что условие вызвано геном, на самом деле, не случай вообще.Их исследование могло преобразовать, как мы понимаем формирование лица.
Расселины рта и лица затрагивают до каждого 500-го человека, делая его одним из наиболее распространенных врожденных дефектов. Иногда расселина – просто небольшое углубление губы человека, в то время как в других случаях расселина разделяется глубоко на губу, верхнее небо и даже нос. И большую часть времени, у человека с расселиной нет никаких других уродств костей или других органов.Несколько генов были связаны с лицевыми расселинами, но они составляют только очень небольшое количество случаев.
«Они не похожи на другие беспорядки, вызванные мутацией в гене. Обычно те – синдромы, затрагивая многократные системы органа. В большинстве clefting случаев неправильно нет ничего иного», говорит Джастин Котни, доцент генетики и наук генома в здоровье Университета Коннектикута. Он изучает геном человека, но не гены, которые говорят тело что белки сделать.
Вместо этого он сосредотачивается на регуляторах, частях ДНК, которые говорят гены, когда и где действовать. Эти регуляторы, также известные как усилители, склонны быть связанными с определенными частями тела.
«Мы думали, что clefting случаи могли бы часто вызываться разрушением одного из этих регулирующих кусков ДНК», говорит Котни. Усилители все еще плохо поняты. Они расположены всюду по геному, и это часто неясно, какими генами они управляют, потенциально по очень длинным расстояниям. «Даже при том, что у нас есть целая последовательность генома человека, определяя усилители и понимая то, что они делают сродни попытке работать из карты, написанной на иностранном языке», говорит он.
Лаборатория Котни теперь начала расшифровывать ту карту.Исследователи исследовали ткань от человеческого лицевого развития на очень ранних стадиях, всего спустя четыре – восемь недель после концепции. Человеческое лицо не похоже на много в том пункте, просто у коллекции сгибов и выпуклости, но этих структур есть жизненные рабочие места сделать. Если они не двигаются и соединяются в свое время в развитии, расселины могут произойти.
Чтобы определить усилители, которые могли бы регулировать эти процессы, команда Котни использовала молекулярные признаки, которые определяют активные куски ДНК. Тогда они сравнили свою карту с работой предыдущих исследователей, чтобы выяснить, какая из этих активных последовательностей ДНК была разделена с другими тканями, и которые были определенно активны во время лицевого развития. Эти определенные для лица усилители, Cotney и его команда верят, способствуют многим случаям волчьей пасти. Если эти усилители удалены или включают в неправильном месте или неправильное время, сгибы и выпуклость раннего лица могут вырасти в неправильном направлении или соединиться вместе слишком рано или нисколько.
В их статье исследователи смогли сконцентрировать внимание на усилителях, которые, когда удалено, вероятно, вызовут Ван Букема Дисиса, серьезный беспорядок утолщения кости, или Пьера Робина Синдроума, коллекцию черепно-лицевых отклонений включая clefting. В целом, команда Котни нашла тысячи ранее неизвестных усилителей, которые, вероятно, вовлечены в строительство черепа и лица. Они продолжают показывать, что эти усилители – более общие близкие части нашей ДНК, ранее связанной с clefting, а также нормальными различиями в пути человеческий взгляд лиц.«Мы нашли большую сумму регулирующей архитектуры для черепно-лицевого развития», говорит Котни. «Теперь мы можем начать понимать, какие варианты в нашем геноме, вероятно, будут способствовать черепно-лицевым отклонениям.
В будущем мы надеемся, что эти аннотации помогут ученым развивать предназначенные методы лечения, чтобы исправить или предотвратить эти дефекты во время беременности».Финансирование для этой работы было обеспечено Национальным Институтом Зубного и Черепно-лицевого Исследования.