«Воспалительный артрит вызван, когда иммуноциты приняты на работу от крови в сустав в высоко отрегулированном процессе, которым управляют хемоаттрактанты и рецепторы прилипания», говорит Эндрю Ластер, Мэриленд, доктор философии, руководитель Подразделения MGH Ревматологии, Аллергии и Иммунологии, директора CIID и ведущего автора отчета. «Но когда болезнь стала симптоматической, трудно определить начальные шаги, которые выделяют вербовку иммуноцитов в сустав и определенные роли различных хемоаттрактантов. Наше исследование было разработано, чтобы более полно понять этот процесс».
Воспалительный артрит включает много аутоиммунных болезней суставов – включая ревматоидный артрит и волчанку – и во многих случаях вызван типом воспламенения, названного аллергией типа III. Та реакция заканчивается, когда локализованное накопление иммунных комплексов – антитела, связанные с их антигенами – депонированы в ткани и выделяют подстрекательский ответ, включающий проникновение и активацию иммуноцитов, первоначально нейтрофил.
Существующие взгляды относительно аллергии типа III – то, что иммуноциты в тканях ощущают присутствие этих иммунных комплексов (ICs) через определенные молекулы рецептора и выпускают подстрекательские факторы, названные цитокинами, которые активируют эндотелиальные клетки, выравнивающие смежные кровеносные сосуды, чтобы способствовать вербовке нейтрофилов.Чтобы лучше определить роль определенных хемоаттрактантов при аллергии типа III, победите автора Йошишиджа Мияба, Мэриленд, доктор философии, научный сотрудник в лаборатории Блеска, использовал многофотонную прижизненную микроскопию – технология формирования изображений вела для исследований движений иммуноцита у живущих животных следователем CIID и соавтором Торстеном Мемпелем, Мэриленд, доктором философии – чтобы следовать в режиме реального времени за развитием артрита IC-induced в модели мыши ревматоидного артрита.
Их эксперименты показали, что присутствие ICs в совместном пространстве побуждает поколение дополнительного C5a, компонент врожденной иммунной системы, которая тогда показана на внутренних стенках смежных кровеносных сосудов. C5a непосредственно начинает приверженность нейтрофилов к стенкам сосуда через взаимодействие с рецептором C5a на нейтрофилах, которые тогда проходят в совместное пространство и выделяют воспламенение.
Как только воспалительный процесс был начат, нейтрофилы в совместном космическом интерлейкине выпуска 1, который побуждает клетки, выравнивающие совместное пространство производить хемоаттрактанты, названные хемокинами, которые далее облегчают движение нейтрофилов в совместное пространство. Нейтрофилы в суставе также непосредственно производят хемокины, которые усиливают вербовку клеток к и выживание в совместном пространстве.«Контроль входа иммуноцита в сустав представляет важный пункт, в котором новые методы лечения могли быть развиты, чтобы уменьшить симптомы воспалительного артрита», говорит Блеск, кто профессор Харрисона Медицины в Медицинской школе Гарварда. «Отображение сустава могло помочь оценить механизм терапевтического эффекта препарата, и если бы процесс оказывается установленным больше чем одним хемоаттрактантом, понимая, что механизм позволил бы рациональному дизайну комбинированной терапии полностью закрывать критические шаги в процессе».Команда блеска надеется далее исследовать особенности суставов, которые лежат в основе решающей роли C5a в инициировании аллергии типа III и играют ли определенные молекулы, выраженные на эндотелиальных клетках, выравнивающих суставы, роль в транспортировке C5a и хемокинов от совместного пространства в смежные кровеносные сосуды.
Следователи также планируют на изображение вход в совместное пространство других иммуноцитов, вовлеченных в ревматоидный артрит – таких как клетки T, B клетки, макрофаги и дендритные клетки – и изучают их взаимодействия друг с другом, а также со структурными клетками сустава.