Согласно исследованию, проведенному Институтом психиатрии Королевского колледжа Лондона, ученые определили ключевой молекулярный путь, ведущий к депрессии, и выявили новые потенциальные цели для открытия лекарств. Исследование, опубликованное сегодня в журнале Neuropsychopharmacology, впервые показывает, что «путь ежа» регулирует, как гормоны стресса, обычно повышенные во время депрессии, уменьшают количество клеток мозга.
Депрессия затрагивает примерно каждого пятого жителя Великобритании в какой-то момент своей жизни. Серьезность симптомов может варьироваться от чувства печали и безнадежности до, в самых тяжелых случаях, членовредительства или самоубийства. Лечение депрессии включает либо медикаменты, либо разговоры, либо, как правило, их комбинацию.
Недавние исследования показали, что депрессия связана со снижением мозгового процесса, называемого нейрогенезом – способности мозга производить новые клетки мозга. Однако путь, ответственный за этот процесс, до сих пор оставался неизвестным.
В этом исследовании доктор Кристоф Анакер из Института психиатрии Кинга и его команда изучали стволовые клетки человека, которые являются источником новых клеток в человеческом мозге, чтобы изучить влияние гормонов стресса на развитие клеток мозга. Исследование финансировалось Национальным институтом медицинских исследований, Центром биомедицинских исследований психического здоровья в Южном Лондоне и Фондом Модсли NHS Foundation Trust, а также Королевским колледжем Лондона и Советом по медицинским исследованиям Великобритании.
Гормоны стресса, такие как кортизол, обычно повышаются при стрессе и депрессии. Команда исследователей изучала стволовые клетки в лаборатории и обнаружила, что высокие концентрации кортизола повреждают эти стволовые клетки и снижают количество новорожденных клеток головного мозга. Они обнаружили, что за этот процесс отвечает особый сигнальный механизм в клетке, «путь ежа». Затем, используя модель на животных, команда подтвердила, что воздействие стресса ингибирует этот путь в мозге.
Наконец, чтобы проверить результаты, исследователи использовали соединение под названием пурморфамин, которое, как известно, стимулирует путь ежа. Они обнаружили, что с помощью этого препарата они смогли обратить вспять повреждающее действие гормонов стресса и нормализовать производство новых клеток мозга.
Доктор Кристоф Анакер, ведущий автор исследования Королевского института психиатрии, говорит: "Уменьшая количество новорожденных клеток в головном мозге человека, гормоны стресса повреждают многие важные функции мозга и могут способствовать развитию депрессии после периода хронического стресса. Подавляя сигнальный путь Hedgehog, гормоны стресса снижают превращение незрелых «стволовых» клеток в зрелые «мозговые» клетки."
Доктор. Анакер продолжает: "Поскольку до половины всех пациентов с депрессией не могут поправиться с помощью доступных в настоящее время методов лечения, разработка новых, более эффективных антидепрессантов по-прежнему остается серьезной проблемой, что делает крайне важным определение новых потенциальных механизмов воздействия. Открытие антидепрессантов до сих пор было в основном интуитивным. Разработка препарата с определенным действием на мозг, например, увеличение количества новорожденных клеток мозга, и с четкой целью, такой как передача сигналов Hedgehog, позволит нам разработать гораздо более специфические антидепрессанты в будущем."