Smchd1 отвечает за «подавление звука» других генов и не работает у людей с формой мышечной дистрофии.
Австралийские исследователи сделали критическое открытие о гене, участвующем в мышечной дистрофии, который может привести к будущим методам лечения неизлечимого заболевания.
Лицо-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (ЛЛД) – прогрессирующее заболевание, вызывающее истощение, которое поражает лицо, руки и плечи. Чаще всего диагностируется у подростков или взрослых людей, и хотя редко приводит к летальному исходу, это очень изнурительно.
ЛЛПД передается по наследству от родителей ребенка и поражает каждого 8000 детей. В настоящее время нет методов лечения или излечения от этой болезни.
Исследовательская группа во главе с доктором. Марни Блевитт, доктор. Джеймс Мерфи и мисс. Келан Чен из Института Уолтера и Элизы Холл исследовала ген Smchd1, который не работает у людей с формой заболевания, называемой FSHD2.
Чан сказал, что в рамках исследования исследователи продублировали генетические изменения, обнаруженные у некоторых пациентов с ЛПД2, чтобы понять, как «мутация» приводит к болезни.
"Наши коллеги из Лейденского университета в Нидерландах работают с пациентами с ЛПД2 и изучают генетические изменения в этих семьях," Чан сказал.
"Мы воспроизвели в лаборатории генетическое изменение Smchd1, обнаруженное в одном из семейств, чтобы лучше понять, как эта мутация изменяет Smchd1 и его способность функционировать в клетке. Мы обнаружили, что всего лишь одно изменение одной молекулы, составляющей ДНК, может повлиять на способность Smchd1 достигать ДНК и связываться с ней должным образом, и он больше не может выполнять свою работу."
Блевитт сказал, что это фундаментальное понимание того, как функционирует Smchd1, поможет исследователям разработать будущие методы лечения ЛЛПД.
"ЛЛПД – прогрессирующее заболевание, и мы не видим симптомов, пока больной не достигнет подросткового возраста или не достигнет 20-летнего возраста," Блевитт сказал. "Понимая функцию Smchd1 и то, как мутации влияют на его функцию, мы могли бы в долгосрочной перспективе разработать препараты, которые заменяли бы его активность и предотвращали истощение мышц, которое происходит при ЛЛПД."
Блевитт сказал, что ген Smchd1 или "Smooch ‘, как она это называет, кодирует эпигенетический фактор, который отключал гены, чтобы подавить их функцию. "Эпигенетические факторы подобны знакам препинания на ДНК, которые позволяют клетке правильно читать и понимать ее для функционирования клетки," Блевитт сказал.
"Мы знали, что Smchd1 был эпигенетическим супрессором – фактором, отключающим гены, которые не нужны для функции этой конкретной клетки, – но мы были в неведении относительно того, где и как он действует на ДНК."
Они обнаружили, что Smchd1 очень необычно взаимодействует с геномом. "Smchd1 огромен, я считаю его огромным "Молекула Голиафа," Блевитт сказал. "Поэтому я ожидал, что эта молекула Голиафа будет жадной и грубой, распространяясь по ДНК, чтобы “ проявить свою силу ”".
"На самом деле было наоборот. Smchd1 по-прежнему остается Голиафом, но очень деликатно втискивается в крошечное “ сиденье ” на ДНК. Он связывается всего в нескольких дискретных участках ДНК, а затем собирает эти части вместе, чтобы «защитить» их от активации."
Исследование было опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.