Результаты, ученые указывают, являются некоторыми самыми востребованными, когда-либо произведенными в поиске терапии для АЛЬСА, истощения и смертельного заболевания, и были просто изданы в Нейробиологии Болезни.«Мы потрясены в том, как хорошо это лечение может остановить прогрессию АЛЬСА», сказал Джозеф Бекман, ведущий автор на этом исследовании, выдающийся преподаватель биохимии и биофизики в Колледже Науки в Университете штата Орегон, и научного руководителя и держателя Стула Бюргера и Элизабет Джемисон в Институте Линуса Полинга OSU.В десятилетиях работы никакое лечение не было обнаружено для АЛЬСА, который может сделать, почти продлевают человеческое выживание меньше чем месяц. Модель мыши, используемая в этом исследовании, является той, которой верят ученые, может более тесно напомнить человеческую реакцию на это лечение, которое состоит из комплекса, названного медью-ATSM.
Еще не известно, будет ли у людей тот же самый ответ, но исследователи двигаются как можно быстрее к клиническим испытаниям на людях, проверяя сначала на безопасность и затем эффективность нового подхода.АЛЬС был идентифицирован как прогрессирующее и смертельное нейродегенеративное заболевание в конце 1800-х и полученного международного признания в 1939, когда это было диагностировано в американской бейсбольной легенде Лу Гериг. Это, как известно, вызвано смертью и ухудшением мотонейронов в спинном мозге, который в свою очередь был связан с мутациями в меди, цинковом супероксиде dismutase.
Медь-ATSM – известный комплекс, который помогает поставить медь определенно клеткам с поврежденными митохондриями и достигает спинного мозга, где необходимо рассматривать АЛЬС. Этот комплекс имеет низкую токсичность, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, уже используется в медицине человека в намного более низких дозах в некоторых целях и хорошо допускается у лабораторных животных в намного более высоких уровнях. Любая медь, не необходимая после использования меди-ATSM, быстро смывается из тела.
Эксперты предостерегают, однако, что этот подход не так прост как взятие пищевой добавки меди, которая может быть токсичной в даже умеренных дозах. Такие дополнения не представили бы ценности людям с АЛЬСОМ, сказали они.О новых результатах сообщили ученые из OSU; Мельбурнский университет в Австралии; Юго-западный Техасский университет; Университет Центральной Флориды; и Институт Пастера Монтевидео в Уругвае. Исследование доступно как открытый доступ в Нейробиологии Болезни.
Используя новое лечение, исследователи смогли остановить прогрессию АЛЬСА в одном типе трансгенной модели мыши, которая обычно будет умирать в течение двух недель без лечения. Некоторые из этих мышей выживали больше 650 дней, 500 дней дольше, чем какое-либо предыдущее исследование было в состоянии достигнуть.
В некоторых экспериментах лечение начали, и затем отказали. При этом обстоятельстве мыши начали появляться симптомы АЛЬСА в течение двух месяцев, после лечения был остановлен и умрет в течение другого месяца. Но если лечение было возобновлено, мыши набрали вес, развитие болезни еще раз было остановлено, и мыши жили еще 6-12 месяцев.
В 2012 Бекман был признан ведущим медицинским исследователем в Орегоне с Премией Открытия от Медицинского Исследовательский фонда Орегона. Он – также директор Научного Центра Здоровья окружающей среды OSU, финансируемого Национальными Институтами Здоровья, чтобы поддержать исследование в области роли окружающей среды в вызывании болезни.
«У нас есть основательное понимание того, почему очистное сооружение у мышей, и мы предсказываем, что оно должно работать и в семейном и в возможно спорадические человеческие пациенты», сказал Бекман. «Но мы не будем знать, пока мы не попробуем».Семейные пациенты АЛЬСА – те с большим количеством семейной истории болезни, в то время как спорадические пациенты отражают более многочисленное население в целом.«Мы хотим, чтобы люди поняли, что мы двигаемся в испытания на людях так быстро, как мы можем», сказал Бекман. «В людях, которые развивают АЛЬС, среднее время от начала до смерти составляет только три – четыре года».
Достижения основаны на существенном научном прогрессе понимания процессов болезни АЛЬСА и фундаментального исследования в биохимии. Трансгенные мыши, используемые в этих исследованиях, были спроектированы, чтобы нести человеческий ген для «медной компаньонки для супероксида dismutase» или ген CCS.
CCS вставляет медь в супероксид dismustase или ДЕРН, и трансгенные мыши, несущие эти человеческие гены, умирают быстро без лечения.После лет исследования ученые развивали подход к рассмотрению АЛЬСА, это основано на меди обеспечения в определенные клетки в спинном мозге и митохондриях, ослабленных медным дефицитом.
Медь – металл, который помогает стабилизировать ДЕРН, антиокислительный белок, надлежащая функция которого важна для жизни. Но когда это испытывает недостаток в своих металлических кофакторах, ДЕРН может «развернуться» и стать токсичным, приведя к смерти мотонейронов.Есть некоторые доказательства, что у этого подхода, который работает частично, улучшая митохондриальную функцию, может также быть стоимость при болезни Паркинсона и других условиях, сказали исследователи.
Исследование прогрессирует по тем темам также.Лечение вряд ли позволит значительное восстановление после нейронной потери, уже вызванной АЛЬСОМ, ученые сказали, но могли замедлить дальнейшее развитие болезни, когда начато после диагноза.
Это могло также потенциально рассматривать перевозчики генов мутанта ДЕРНА та причина АЛЬС.