Такая таблетка – то, что Николас Пеппас, профессор Биоинженерии, Химического машиностроения и Медицины и его команды работает к прекрасному в Институте Техасского университета в Остине Биоматериалов, Доставки лекарственных средств и Регенеративной Медицины.Объясняет Дэвид Рэмпалла, доктор философии, директор Программы NIBIB в Системах доставки и Устройствах для Наркотиков и Биологик, «Проблема с устной доставкой – потребность защитить белки, такие как фактор IX в кислой среде живота, но затем освободить их, когда они достигают тонкой кишки. Это – экстраординарная проблема, и группа Peppas провела годы, разрабатывая инновационные раковины полимера, способные к перевозкам с кругооборотом транспорта белка в его конечный пункт назначения в пищеварительном тракте».Гемофилия B является генетическим отклонением, которое появляется в мальчиках, у которых есть дефектный фактор IX генов, которые проживают на X хромосомах, которые они получают от их матери.
Результат – дефицит фактора IX белков, которые тело должно для крови сгуститься. Хотя матери несут дефект, у них нет болезни, потому что у них есть нормальный фактор IX генов на их других X хромосомах. Это очень редко, но один способ, которым дочь могла бы унаследовать гемофилию, состоит в том, если у ее отца есть он, и ее мать несет ген для гемофилии также.«Многократные еженедельные инъекции фактора IX очень трудные для мальчиков, которым нужен сгущающийся фактор, чтобы избежать потенциально фатальных истекающих кровью эпизодов, а также для их семей,» сказал Пеппас. «Однако в работе с этими семьями, мы скоро узнали, что был также эмоционально высушивающий аспект для матерей, которые несут бремя, что они передали этот беспорядок своим сыновьям.
Это добавило безотлагательность к нашему исследованию, потому что мы знаем, что пероральный прием фактора IX был бы большим облегчением для этих семей».Peppas и его команда используют их навыки в продвинутых материалах и химическую и биомолекулярную разработку, чтобы развивать капсулу – на самом деле сложную систему доставки – который может нести глотавший фактор IX белков к тонкой кишке, где это поглощено и затем выпущено в кровоток. Текущая работа описана в выпуске 30 ноября Международного журнала Фармацевтики.
Обман резкой и переменной пищеварительной системыЕсли бы нужно было глотать фактор одних только IX белков, то это было бы быстро переварено кислотой желудочного сока и потеряло бы свою биологическую активность как сгущающийся фактор.
Таким образом исследователи спроектировали защитную капсулу полимера, у которой есть многократные критические функции в изменяющейся среде желудочно-кишечного тракта.Во-первых, полимер разработан, чтобы быть непроницаемым для резкой кислоты желудочного сока, таким как пепсин, чтобы защитить фактор IX белков от того, чтобы быть переваренным. Во-вторых, капсула перемещается через живот и в тонкую кишку, которая содержит протеазу, трипсин. Полимер спроектирован, чтобы быть ухудшенным трипсином, позволив жидкостям кишечника войти и раздуть капсулу.
Эта опухоль способствует ухудшению капсулы и выпуску сгущающегося фактора для поглощения в кровоток.Новая версия полимера была улучшена от предыдущих проектов, потому что это очень биоразлагаемо в нейтральном pH тонкой кишки. Новая биоразлагаемая капсула способствует увеличению нескольких-сгибов поглощения фактора IX через стенку кишечника. Результат состоит в том, что каждая капсула может поставить большему количеству фактора IX белков в кровоток.
Основываясь на годах улучшения краткого дизайна полимера, новые результаты в экспериментальных системах клеточной культуры указывают, что взятие двух капсул текущей формулировки устно может обеспечить столько же фактора IX сколько единственная инъекция иглы.Достигнув этой оценки, Peppas сотрудничает с промышленностью, чтобы ускорить необходимое тестирование, требуемое у животных с целью перемещения в клинические испытания на людях и одобрение FDA максимально быстро.