В новом исследовании исследовательская группа сообщает о долгосрочном продолжении от трех из самых ранних лечивших пациентов среди начальной когорты 15 пациентов, которые получили исследовательскую терапию. Пациенты прошли обширные тесты своего видения и отображение сетчатки от основания, начинающегося до их лечения и в течение максимум шести лет после лечения. Эти всесторонние экспертизы, которые вряд ли будут выполнены в более поздних испытаниях Фазы, показали, что видение этой когорты, быстро улучшенное и медленно, расширялось и затем медленно сокращалось.
«Это исследование показывает, что текущая терапия, кажется, не постоянное лечение, на которое мы надеялись, но выгода в знании о курсе времени эффективности – возможность улучшить терапию так, чтобы восстановленное видение могло быть поддержано на более долгое время», сказали ведущий автор Сэмюэль Г. Джейкобсон, Мэриленд, доктор философии, преподаватель Офтальмологии и директор Центра Наследственных Относящихся к сетчатке глаза Вырождений и Относящегося к сетчатке глаза Отдела Функции в Глазном Институте Scheie в Пенне.Мутации в гене RPE65 вызывают LCA приблизительно в 10 процентах пациентов. Ген производит белок, очень важный для видения, которое найдено в относящемся к сетчатке глаза эпителии пигмента, слое клеток, смежных со светочувствительными датчиками или клетками фоторецептора сетчатки. В сетчатке миллионы фоторецепторов обнаруживают свет и преобразовывают его в электрические сигналы, которые в конечном счете посылают в мозг.
Фоторецепторы полагаются на RPE65-стимулируемый визуальный цикл, чтобы перезарядить их светочувствительность. Им также нужен RPE65 для их долгосрочного выживания. В LCA клетки в конечном счете умирают, несовершенная коммуникация глаза к мозгу, и с этим, видением пациента.Джейкобсон наряду с co-следователями Артуром Ф. Цидециианом, доктором философии, преподавателем исследования Офтальмологии в Пенне и Уильяме В. Хосвирте, докторе философии, профессоре Офтальмологии Флоридского университета в Гейнсвилле, сначала начал их клиническое испытание генотерапии в 2007.
В испытании люди с LCA получили относящиеся к сетчатке глаза инъекции вируса, спроектированного, чтобы поставить инструкции сетчатке, чтобы произвести здоровую версию гена RPE65. В течение дней после инъекций некоторые пациенты сообщили об увеличениях своей способности видеть тусклые огни, которые они никогда не видели прежде.В дополнение к быстрому началу большей светочувствительности исследователи обнаружили медленно развивающиеся изменения другого компонента видения: Четыре из 15 начальных пациентов начали полагаться на область сетчатки около инъекции генотерапии для наблюдения писем.
Обычно, ямка с ее высокой плотностью фоторецепторов зарезервирована для наблюдения мелких деталей.В этих трех пациентах, изученных здесь, Джейкобсон и команда заметили, что рассматриваемый регион, не только полученный в визуальной чувствительности в ранних месяцах после терапии, но, был неожиданным увеличением области эффективности за многие годы. Долгосрочное продолжение было достигнуто, нанеся на карту область увеличивающегося видения. В отличие от предыдущих отчетов, что этот тип терапии обеспечивает ‘одноразовое лечение’, подробные анализы указывают, что есть пиковое улучшение, но есть последующее долгосрочное снижение эффективности.
Исследователи также подтвердили свое собственное открытие неумолимой потери фоторецепторов в сетчатке и в ранее рассматриваемых и в невылеченных областях. Уменьшающаяся толщина слоев фоторецептора излагает интересный контраст с визуальными данными. Принимая во внимание, что клетки постоянно теряются за долгие времена после лечения, у визуальной выгоды есть очевидно различное естествознание – улучшение, больше улучшения, и затем уменьшитесь. «Наши более ранние результаты и эти новые измерения показали, что фоторецепторы продолжали переставать работать по тому же самому уровню, как они делают в естественном курсе болезни, независимо от лечения», сказал Джейкобсон.
Его команда пришла к заключению, что генотерапия с RPE65 повысила визуальный цикл, но не задержала некроз клеток фоторецептора.«Эти результаты предлагают много потенциальных стратегий улучшения результата генотерапии», сказал Джейкобсон. «Например, способность организовать болезнь до генотерапии помогла бы разъяснить потенциальные выгоды для каждого человека. Лечение могло тогда управляться в относящиеся к сетчатке глаза области, которые содержат достаточно функциональных фоторецепторов, чтобы ответить». Выберите пациентов, исследователи предлагают, может извлечь выгоду из второго раунда генотерапии, или прилегающая территория сетчатки рассматривала, или от объединяющейся генотерапии с другими лекарствами, разработанными, чтобы улучшить функционирование визуального цикла или защитить сетчатку от потери клеток.
«Мы были в состоянии положительно изменить и расширить визуальную жизнь пациентов с LCA, и мы теперь должны разработать осуществимые стратегии для распространения его еще больше», сказал Джейкобсон.