Исследования, проведенные под руководством Йельского университета, выявили генетическую мутацию, ответственную за кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые включают связанные с ожирением "метаболический синдром." Исследование опубликовано в выпуске журнала New England Journal of Medicine от 15 мая.
До сих пор генетический анализ успешно выявлял мутации, предрасполагающие людей к индивидуальным факторам риска. Однако успех был более ограниченным в картировании мутаций, ответственных за совокупность расстройств, включая ожирение, высокое кровяное давление и повышенный уровень сахара в крови, которые в совокупности значительно увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности и диабета. Вместе эти состояния известны как метаболический синдром.
Исследователи изучили три большие семьи с семейным или наследственным центральным ожирением, ишемической болезнью сердца с ранним началом, гипертонией и диабетом. Используя секвенирование всего экзома, они определили так называемый "мутация основателя"- генетическая аномалия, которая начинается у одного предка и повторяется в последующих поколениях семьи.
Мутация произошла в гене Dyrk1B, ферменте, который регулирует баланс мышц и жира, а также стабильные уровни глюкозы, контролируя сигнальные пути. Исследователи обнаружили, что при мутации Dyrk1B ингибирует метаболические пути, которые поддерживают стабильный уровень глюкозы, и "включенный" пути, которые способствуют производству жира в теле.
Мутация присутствовала у всех членов семьи, пораженных метаболическим синдромом, и отсутствовала у тех, кто не пострадал.
Исследователи полагают, что этот мутировавший ген является вероятной причиной того, что у пациентов с ним уменьшилась мышечная масса, но увеличилась жировая масса даже в очень молодом возрасте. "Весь путь этого гена, по-видимому, связан с метаболизмом глюкозы и жиров через дифференциацию стволовых клеток в мышцы, кости, хрящи и жировую ткань," сказал старший автор д-р. Арья Мани, доцент кардиологии и генетики и член Йельского центра сердечно-сосудистых исследований. "Наши результаты показывают, что мутации в генах, которые регулируют судьбу этих клеток, могут приводить к увеличению количества жира, а не мышц."
Мани добавляет, что исследования на животных показывают, что активация таких генов, как Dyrk1B, может на самом деле повысить аппетит и вызвать увеличение веса. Следовательно, отмечает он, поскольку ген представляет собой протеинкиназу, которая модифицирует другие белки, он может быть отличной мишенью для потенциальных методов лечения, которые восстанавливают баланс и уменьшают или устраняют влияние генетической мутации.
"Преимущество Dyrk1B как гена ожирения заключается в том, что его ингибирование может не только снизить массу тела, но и благоприятно повлиять на другие факторы риска," добавляет первый автор Dr. Али Керамати, врач-терапевт Йельской школы медицины.