Воздействие в младенчестве обычного пластификатора бисфенола А (BPA) "угонщики" и перепрограммирует гены в печени новорожденных крыс, что приводит к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) во взрослом возрасте. Новое исследование показало, как происходит этот процесс, и исследователи представят результаты в субботу на ENDO 2017, 99-м ежегодном собрании эндокринного общества в Орландо, штат Флорида.
НАЖБП – это накопление лишнего жира в клетках печени, которое не вызвано алкоголем и может привести к циррозу или рубцеванию печени. Это распространенное заболевание чаще встречается у людей с ожирением, диабетом, высоким уровнем холестерина или триглицеридов (жиров в крови).
BPA – это промышленный химикат, который содержится в поликарбонатных пластиках, например, во многих контейнерах для пищевых продуктов и напитков, а также в эпоксидных смолах, которые покрывают банки для пищевых продуктов. Прошлые исследования показывают, что BPA и многие другие химические вещества в нашей окружающей среде являются химическими веществами, нарушающими работу эндокринной системы, которые могут влиять на гормоны организма и в конечном итоге приводить к ожирению и другим заболеваниям.
"Мы считаем, что этот риск заболевания возникает из-за перепрограммирования эпигенома в процессе развития, которое может сохраняться на протяжении всей жизни," сказал ведущий исследователь исследования Линдси Тревиньо, доктор философии.D., преподаватель и исследователь в Медицинском колледже Бейлора, Хьюстон, Техас. "Эти стойкие изменения приводят к изменениям в экспрессии генов способами, которые коррелируют с повышенной восприимчивостью к болезням."
И у крыс, и у людей эпигеном программирует весь наш набор ДНК (геном), но, в отличие от генетических дефектов, эпигеномное репрограммирование может быть обращено вспять, сказал Тревиньо.
"Понимание механизмов, лежащих в основе этого эпигеномного репрограммирования, опосредованного эндокринными разрушителями, может привести к идентификации биомаркеров для людей из группы риска, а также к возможным вмешательствам и терапии НАЖБП," она сказала.
В исследовании, финансируемом Национальным институтом наук об окружающей среде, Тревиньо и ее коллеги стремились определить молекулярные причины перепрограммирования развития, которые они наблюдали в прошлых исследованиях на животных. Они лечили новорожденных крыс низкими экологически значимыми дозами BPA в критический период развития печени: через пять дней после рождения. Она объяснила, что печень – это "центральный игрок в жировом обмене и ожирении." Затем они исследовали ткань печени крыс, подвергшихся воздействию BPA, сразу после воздействия или когда крысы были взрослыми. Эти образцы ткани сравнивали с образцами печени от контрольных крыс, которые не получали BPA.
Тревиньо сообщил, что крысы, подвергавшиеся воздействию бисфенола А, но не контрольные крысы, получали диету с высоким содержанием жиров, поскольку у взрослых особей был увеличен вес печени и повышен уровень общего холестерина, "плохой" (ЛПНП) холестерин и триглицериды. Кроме того, гены, участвующие в прогрессировании НАЖБП, проявляли повышенную экспрессию в печени крыс, подвергшихся воздействию BPA, но не у контрольных животных. В частности, она сказала, что они обнаружили, что BPA создает две новые активирующие эпигеномные метки на генах, управляющих прогрессированием НАЖБП. Эти метки появляются в ключевых регуляторных регионах затронутых генов, таким образом, вероятно, становятся "супер промоутеры" которые кодируют ген, чтобы включить. Тем не менее, она отметила, что это изменение, по-видимому, требует более поздних проблем в жизни, таких как соблюдение диеты с высоким содержанием жиров.
Сообщается, что исследователи наблюдали, как BPA и другие эндокринные разрушители способствуют эпигеномному репрограммированию в дополнительных тканях у крыс. Тревиньо сказал, "Наши результаты могут быть полезны и при других заболеваниях. Поскольку эти эндокринные разрушители повсеместно встречаются в окружающей среде, большая часть населения может быть затронута перепрограммированием развития."