ВИЧ уклоняется от иммунной защиты организма посредством множества мутаций, а антитела, вырабатываемые иммунной системой хозяина для борьбы с ВИЧ, также следуют запутанным эволюционным путям, которые было сложно отследить.
Эта сложность затруднила для исследователей разработку профилактической вакцины против ВИЧ, которая вырабатывает эффективные антитела, аналогичные тем, которые вырабатываются у некоторых людей, живущих с ВИЧ. Это задача сродни прослеживанию точного пути путешественника, зная только пункт назначения, с небольшими подсказками к бесчисленным возможностям происхождения и маршрутов.
Теперь команда под руководством исследователей Duke Human Vaccine Institute опубликовала в Интернете декабрь. 11 в журнале Immunity, сообщили, что они выполнили часть плана действий по эффективной нейтрализации ВИЧ, определяя шаги, которые предпринимает критическое антитело к ВИЧ для развития и поддержания своей способности нейтрализовать вирус.
В своем исследовании ведущий автор Маттиа Бонсиньори, М.D., и его коллеги сосредоточились на конкретном классе широко нейтрализующих антител, известных как VRC01, которые нацелены на консервативную область оболочки ВИЧ, называемую сайтом связывания CD4. Эта линия антител долгое время считалась критическим компонентом иммунного ответа, индуцированного защитной вакциной, из-за ее способности нейтрализовать подавляющее большинство вариантов ВИЧ, несмотря на их разнообразие.
"Эти широко нейтрализующие антитела проходят долгий и запутанный процесс созревания," сказал Бонсиньори, член Duke Human Vaccine Institute. "В этой области было проведено обширное исследование, но до сих пор нам не удавалось начать с неизмененных предков – происхождения – потому что было так сложно проследить последовательность множества мутаций, делеций и изменений."
Исследователи экстраполировали немутантного общего предка линии VRC01 и реконструировали пути созревания, которые привели к появлению самых широких антител и антител, которые могут быть вредными для передачи ВИЧ.
Используя эту дорожную карту, исследователи затем обнаружили, что этот класс антител может достичь широкой нейтрализации, используя стратегический обходной путь на пути их развития. Этот обходной путь, по сути, представляет собой кратчайший путь к тому, что было основным препятствием, которое блокировало предыдущие попытки вызвать нейтрализующие свойства антител.
"Вот где все застряли – мы знали, что если сможем выяснить, как задействовать антитела предков, мы будем в пути," Бонсиньори сказал. "Но мы всегда сталкиваемся с этим препятствием, когда определенный сахар на конверте ВИЧ блокирует развитие антител на ранних стадиях созревания антител, и все застревает."
Бонсиньори сказал, что решение состоит в том, чтобы обойти этот сахар, обойти это препятствие, а не пытаться прорваться через него.
"Мы обнаружили, реконструировав разные пути, что вы можете добраться до конца, используя более простой маршрут," Бонсиньори сказал. "Теперь мы можем использовать эту информацию для разработки иммуногенов, которые будут должным образом задействовать иммунную систему, чтобы обойти это препятствие."