В соответствии с изучению, изданному онлайн в Продолжениях Национальной академии наук (PNAS), исследователи идентифицировали два наследственно-генетического стирания в геноме человека, связанном с развитием рака простаты.Изучение, во главе с Вейлом Корнеллом Медицинские исследователи Колледжа в сотрудничестве с Бриэмом и Женской Университетской клиникой Инсбрука и Больницы, говорит о том, что мужчины в три либо четыре раза более возможно заболеть заболеванием в зависимости от генетического варианта, что они наследуют.Исследователи нашли, что одно генетическое стирание воздействует на функционирование известного гена и второе генетическое стирание, идентифицированное в области некодирования генома, что, как ранее полагают, был «ДНК барахла», думается, руководит каскадом генов.Изучение говорит о том, что трансформации числа копий (CNVs), либо в белке кодирующие либо в некодирующие области генома человека, специфично играются большую роль в развитии рака и агрессивного рака простаты в целом.
Врач Марк А. Рубин, Домашний доктор наук Т. Херста Онкологии при Патологии в Вейле Корнелле соавтор исследования и Медицинский Колледж, растолковали:«Мы раньше пологали, что лишь гены, сделавшие белки, были важны за заболевание, но это изучение показывает нам, что существует унаследованная информация в регионах некодирования генома, каковые, думается, играются сильную роль в развитии рака».CNVs были связаны с:АутизмЗаболевание Паркинсона
Заболевание АльцгеймераШизофренияОлигофрения
Нейробластома (тип рака мозга)Врач Рубин сообщил:«Это изучение предполагает, что существуют другие раковые образования, каковые имели возможность бы быть связаны с CNVs».
Co-ведущий-исследователь, врач Франческа Демикелис, которая на данный момент есть доцентом в Центре Интегральной Биологии в университете Тренто в Италии и Дополнительным доцентом в Университете Вычислительной Биомедицины в Вейле Корнелле Медицинский Колледж, растолковал:«Изучение говорит о том, что трансформации числа копий имеют значение при раке».По словам врача Демичелиса, два генетических варианта, найденные в изучении, не являются единственной обстоятельством агрессивного рака простаты. «Эти варианты, возможно, сотрудничают с другими факторами рано в жизни человека, приводящей к формированию рака простаты».Любой 6-й мужчина будет затронут раком простаты на некоей стадии на протяжении их жизни, и домашняя история есть самым сильным причиной риска для заболевания.
Из-за наследственной природы рака простаты, исследователи собираются обнаружить ДНК, либо существенно дублированную либо удаленную в геноме больных рака простаты, дабы сравнить его со здоровыми мужчинами.Команда проанализировала образцы крови от населения мужчин из Тироля Ранняя Программа Диагностики Рака простаты в Австрии. Программа создана, дабы диагностировать рак простаты как возможно раньше и обследовала мужчин в возрасте между 45 – 75 годами, живущих в Тирольской области со своеобразным антигеном простаты (PSA) с 1993.Исследователи изучили мужчин, заболевших мужчинами и болезнью с повышенным PSA, результаты биопсии которого не продемонстрировали рака простаты.
Помимо этого, они изучили изменение зародышевой линии в этих мужчинах, дабы выяснить, существует ли фактор риска как, из-за чего у некоторых мужчин с повышенным PSA имеется заболевание, тогда как другие не делают.Молекулярные изучения проводились в Соединенных Штатах на примерах крови от 867 мужчин из Тироля с контрольными группами и 1 036 несвязанным раком.Команда идентифицировала два CNVs, существенно отличавшиеся между теми с мужчинами и агрессивным раком простаты без рака. Это обнаружение было воспроизведено в второй группе, вовлекающей 800 больных в Соединенных Штатах.
По окончании изучения результата этих двух вариантов в лабораторных клетках команда отыскала, что они увеличивают свойство раковых клеток вырастить и вторгнуться.По словам врача Демичелиса, оба варианта являются мелким стиранием в ДНК, вызывающим чрезмерную экспрессию генов. Команда отыскала, что один ген, повышенно продуцирующийся в следствии разного стирания, есть MGAT4C, приводящим к свойству клеток вырасти и распространиться.Врач Демичелис, растолковал:«Человек с вариантом, в четыре раза более возможно, заболел бы раком простаты, если бы он унаследовал данный вариант, чем если бы он не сделал.
Весьма интересно, MGAT4C, как обнаружили, существенно повышенно продуцировался в метастатическом если сравнивать с локализованным раком простаты».Не обращая внимания на то, что исследователи не знают роли другого генетического варианта, они считают, что это приводит к каскаду вторых генов.
В соответствии с их вычислениям, в случае если данный вариант унаследован, человек, втрое более возможно, заболеет раком простаты.Помимо этого, вычисления говорит о том, что эти два варианта происходят в частоте между 1,5 3% полного населения, не обращая внимания на то, что они более распространены в мужчинах, диагностированных с агрессивным раком простаты.
Врач Демичелис, сообщил:«Для генного варианта кодирования, MGAT4C, мы смогли проанализировать метастатические человеческие образцы, где мы увидели, что рискованный ген в изобилии присутствует».Команда на данный момент ищет другие варианты, дабы развить всесторонний анализ ДНК, что будет употребляться в качестве диагностического инструмента, дабы оказать помощь клиническим докторам идентифицировать, какие конкретно больные рака простаты будут, возможно, прогрессировать до поздних стадий.Врач Демичелис, растолковал:«Мы имели возможность кроме этого возможно применять таковой анализ ДНК на chemoprevention, в случае если риск заболевания агрессивным раком простаты, как вычисляют, высок.
Это – начало новой стратегии. Это не заменило бы PSA, но идентифицирует другие факторы риска».По словам врача Рубина:«В данной новой области изучения мы начинаем ценить, что различия в наследственных геномных вариантах вычисляют не только для того, из-за чего мы выглядим по-второму либо отвечаем в разных методах на лечение, вместе с тем и для того, из-за чего мы заболеваем заболеванием.
Это – первое изучение, которое предположит, что эти варианты смогут составлять чувствительность к раку. Эта новая линия изучения кроме этого разрешит нам изучать биологию около инициирования рака простаты."
Изучение частично финансировалось Консорциумом Рака Старра, Ранней Научно-исследовательской сетью Обнаружения от Национального Онкологического университета, Клинического и Переводного Научного центра, Минобороны и Национального НИИ Генома человека.