Крупнейшее в истории генетическое исследование людей с астмой средней и тяжелой степени позволило по-новому взглянуть на основные причины заболевания, что может помочь улучшить его диагностику и лечение.
От 10 до 15 процентов людей, страдающих астмой, имеют тяжелый тип состояния, которое не поддается традиционному лечению. Симптомы включают изнурительную одышку, ведущую к увеличению количества госпитализаций, несмотря на частое употребление лекарств.
Эксперты по астме из Ноттингемского университета, Университета Лестера и Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR) Центры биомедицинских исследований (BRC) Ноттингема и Лестера возглавили глобальную группу исследователей для изучения генетических данных тысяч людей европейского происхождения с умеренным до тяжелых форм заболевания.
В исследовании, опубликованном в The Lancet Respiratory Medicine, описывается, как они проводили общегеномное ассоциативное исследование (GWAS). Это включало сравнение генов около 10 000 человек, страдающих астмой, и почти 50 000 человек с нормальным здоровьем легких. В ходе работы было выявлено несколько новых генетических вариантов, связанных с астмой средней и тяжелой степени, а также риск развития этого состояния у человека.
Впервые исследование также позволило выявить определенные генетические варианты, связанные с риском развития астмы средней и тяжелой степени, которые контролируют выработку муцинов – основных компонентов слизи. Обнаружение потенциальных генетических причин заболевания дает новую надежду на лучшее лечение этого трудноуправляемого состояния, поскольку эти гены могут стать мишенью для новых методов лечения.
Важно отметить, что работа также подтвердила значительную роль нескольких генетических вариантов в воспалительных путях (воспаление Т2), которые являются целью новых методов лечения астмы, которые разрабатываются, что позволяет предположить, что эти методы лечения будут особенно полезны и для умеренно-тяжелой астмы.
Профессор Ян Сэйерс из Ноттингемского университета и NIHR Nottingham BRC, который руководил исследованием, сказал: "Астма – довольно распространенное, но общеизвестно сложное заболевание для диагностики, лечения и лечения. От него страдают около 10 процентов населения, и недавно оно было определено как наиболее распространенное хроническое респираторное заболевание, оказывающее значительное влияние на жизнь людей и бюджеты здравоохранения. Мы знаем, что факторы окружающей среды могут вызвать это заболевание, но мы считаем, что генетическая предрасположенность также играет важную роль. Вот почему генетические исследования так важны. Если мы сможем идентифицировать гены, вызывающие болезнь, мы сможем в конечном итоге улучшить лечение или даже найти лекарство."
Профессор Кристофер Брайтлинг – врач-респираторный врач в Лестерской больнице NHS Trust и старший исследователь из NIHR Leicester BRC и Университета Лестера. Он сказал: "Недавно появились новые методы лечения тяжелой астмы, и другие не за горами. Одна из основных проблем – понять, какое лечение лучше всего подходит для какого человека. Это исследование генетики тяжелой формы астмы поможет принять эти решения и откроет новые потенциальные возможности для будущих методов лечения."
Профессор Луиза Уэйн, заведующая кафедрой респираторных исследований Британского фонда легких в Университете Лестера и соавтор исследования, сказала: "Миллионы людей в Великобритании страдают астмой, но болезнь поражает людей совершенно по-разному: одни люди испытывают более серьезные симптомы, чем другие. Понимание изменений в наших генах, которые вызывают развитие астмы и вносят вклад в эту вариабельность, мы надеемся, что в будущем мы сможем найти более индивидуализированные методы лечения. Наше исследование дает новую надежду тем, кто ежедневно задыхается от астмы."
Доктор. Эрика Кеннингтон, руководитель отдела исследований Asthma UK, которая частично финансировала исследование, сказала:"Тяжелая форма астмы истощает организм, вызывая опасные для жизни приступы астмы и частые поездки в больницу А&E. Это исследование является важной ступенькой к пониманию основных причин различных типов астмы, что может проложить путь к большему количеству методов лечения, адаптированных к чьей-то генетике в будущем.
"Только благодаря нашим щедрым сторонникам мы можем финансировать такие новаторские исследования, как это, чтобы остановить приступы астмы и вылечить астму."
Исследовательская группа набрала и объединила существующие большие когорты с генетическими данными людей с умеренно-тяжелой астмой и контрольной группой (люди без диагноза астмы), записанными в записях терапевтов и больниц по всей Европе в рамках Генетики тяжести астмы и фенотипов (GASP). инициативы, консорциумов U-BIOPRED и AirPROM, Биобанка Великобритании и Центров биомедицинских исследований NIHR в Ноттингеме и Лестере.
В ходе работы было выявлено 24 важных сигнала, связанных с астмой, в геноме, в том числе 21 сигнал, о котором ранее сообщалось в исследованиях на всех пациентах с астмой. Это говорит о том, что существует значительная общая генетическая архитектура между легкой и среднетяжелой астмой. Он также выявил три новых генетических объекта, представляющих интерес для заболевания средней и тяжелой степени тяжести. Одно из них связано с выработкой муцина, второе – с аллергией, включая экзему и сенную лихорадку, а третье ранее было связано с множественными аутоиммунными заболеваниями, которые возникают, когда организм атакует и повреждает собственные ткани.
Ключевая задача впереди – перевести эти новые открытия в новое понимание того, как генетические изменения специфически изменяют механизмы в клетках и легких пациентов с астмой. Это позволит исследованиям потенциально нацелить эти изменения на клиническую пользу. Точно так же более глубокое понимание вклада генетических вариантов в продолжающееся воспаление позволяет выявить пациентов, нацеленных на эти пути с помощью лекарств, которые в настоящее время разрабатываются, что принесет максимальную пользу.