Часто возникающие хронические воспаления кожи, такие как атопический дерматит (AD или нейродермит) и псориаз, имеют разные причины, такие как генетическая предрасположенность, стресс или аллергены. Эти часто встречающиеся кожные заболевания ученые-биомедики в основном связывают с нарушенной иммунной системой, хотя заметное утолщение и шелушение эпидермиса, который является самым внешним слоем кожи, также указывает на нарушение работы эпителиальных клеток. Команда исследователей из Университетской клиники дерматологии и Клинического института лабораторной медицины в MedUni Vienna теперь смогла определить новые молекулярные механизмы в качестве причин, которые могут обеспечить подходящие отправные точки для новых методов лечения.
Используя образцы пациентов и модели животных, исследователи смогли показать, что многофункциональный белок называется "стр62" влияет на воспалительные изменения в пораженном эпидермисе, и ингибирование p62 приводит к облегчению хронического воспаления. Секвестосома 1 / p62 – это многофункциональный белок, который влияет на контроль передачи сигнала и клеточный баланс ("гомеостаз)" объясняет Эрвин Вагнер, руководитель исследования Университетской клиники дерматологии и Клинического института лабораторной медицины MedUni Vienna.
Таким образом, в настоящем исследовании изучалось, играет ли p62 роль в развитии атопического дерматита (АД). Вагнер: "Для этой цели поражения кожи, подобные AD, были вызваны генетической инактивацией определенного гена, называемого JunB, в кератиноцитах – это тип клеток, в основном обнаруженных в эпидермисе, – что привело к увеличению экспрессии p62 в коже. мышей." Вклад p62 в патологические изменения затем определяли дополнительной генетической инактивацией p62.
Новый вариант терапии БА и родственных кожных заболеваний
Результат: потеря p62 уменьшила повреждение кожи, предполагая, что ингибирование p62-зависимых сигналов может улучшить клиническую картину атопического дерматита (AD) и, возможно, также связанных кожных заболеваний, таких как псориаз. Исследователи также смогли обнаружить повышенное количество p62 в срезах кожи пациентов с БА и псориазом. Дальнейшие исследования показали, что инактивация p62 нормализовала измененную дифференцировку эпидермальных кератиноцитов, уменьшила утолщение эпидермиса и уменьшила инфильтрацию иммунных клеток.
"Оба видимых поражения кожи были значительно уменьшены, как и уровень циркулирующего иммуноглобулина E (IgE) в крови," – говорит Вагнер, подводя итоги. Высокий уровень IgE – типичная характеристика пациентов с БА. В свою очередь, на молекулярном уровне p62 активирует определенные сигнальные пути, которые играют важную роль в воспалительных процессах. В отсутствие p62 или при терапевтической блокаде эти сигнальные пути не активируются, что подчеркивает важную роль p62 в AD-подобном воспалении.
Вагнер: "Эти результаты предоставляют первые доказательства in vivo воспалительной роли p62 в коже и позволяют предположить, что p62-зависимые сигнальные пути являются многообещающими терапевтическими мишенями для облегчения кожных проявлений AD и, возможно, также псориаза."