Одним из основных факторов, вызывающих начало АЛЬСА, является работа со сбоями клеток поддержки нерва, названных олигодендроцитами. Недавние исследования подразумевали, что misfolding и накопление белка TDP-43 в олигодендроцитах были, вероятно, связаны с развитием АЛЬСА, как с другими неврологическими болезнями как Альфа-synuclein при болезни Паркинсона.
Текущее исследование берет это шаг вперед, объясняя, как этот белок заканчивает тем, что ускорил характерное снижение АЛЬСА силы мышц.Команда Утиды нашла, что белок фон Хиппеля Линдау (VHL) – связанный с геном, самым известным подавлению рака – сильно, связывает с уродливыми версиями TDP-43 в олигодендроцитах.
«TDP-43, кажется, очень хрупкий белок и становится фрагментированным в цитоплазме. Когда это происходит, это связывает с VHL, который типично только найден в кровеносных сосудах, но удивительно достаточно, мы также нашли их в олигодендроцитах», объясняет Утида.VHL формирует комплекс с отбором 2 (CUL2), белок, который спасает клетку в гипоксических условиях, затем облегчая расстройство уродливого TDP-43 даже при нормальных условиях.«CUL2, как было известно, сломал другие белки, но снова, наше исследование сообщает впервые, что также вовлечено в расстройство TDP-43», говорит Утида.
Кроме того, команда нашла, что то, когда VHL становится чрезмерно богатым, VHL/TDP-43 сложным, накапливается в цитоплазме, формируя группу белка, которая, как думают, была вредна для функционирования олигодендроцитов.«Перегрузка VHL в цитоплазме и неустойчивости между VHL и CUL2, кажется, первопричина дисфункции олигодендроцита», говорит Макото Урушитэни, ведущий автор исследования. «Как только у нас есть более ясная идея того, как баланс VHL и CUL2 сохраняется, я полагаю, что мы будем в состоянии сделать огромный вклад в отношение к АЛЬСУ».