Ген, названный NPC1L1, представляет интерес, потому что это – цель препарата ezetimibe, часто предписываемый, чтобы понизить холестерин.Исследование появляется 12 ноября в The New England Journal of Medicine.Все наследуют две копии большинства генов – одна копия от каждого родителя. В исследовании исследователи нашли, что люди с одной бездействующей копией NPC1L1, казалось, были защищены от высокого холестерина-ЛПНП – так называемого «плохого» холестерина – и ишемической болезни сердца, сужения артерий сердца, которые могут привести к сердечным приступам.
«Этот анализ демонстрирует, что человеческая генетика может вести нас с точки зрения размышления о соответствующих генах, чтобы предназначаться для клинической терапии», сказали первый автор Натан О. Стицил, Мэриленд, доктор философии, кардиолог в Вашингтонской Университетской Медицинской школе. «Когда у людей есть одна копия гена, не работающего, она немного похожа на принятие наркотика их все жизни, который запрещает этот ген».Следователи добыли генетические данные из больших клинических испытаний, чтобы найти людей с естественными мутациями в гене NPC1L1, которые полностью закрывают его. Они проанализировали многократные существующие исследования, объединив данные приблизительно от 113 000 человек. Из этих участников испытания у только 82, как находили, была мутация, которые отключают одну копию гена NPC1L1.
Ни у кого не было двух бездействующих копий NPC1L1. На основе подмножества данных в анализе исследователи оценивают, что примерно каждый 650-й человек несет одну бездействующую версию гена.Следователи нашли, что у людей только с одной рабочей копией гена были уровни холестерина-ЛПНП в среднем 12 миллиграммов за децилитр ниже, чем более широкое население людей с двумя рабочими копиями гена.
Это приблизительно 10-процентное сокращение холестерина-ЛПНП сопоставимо с замеченным в пациентах, берущих ezetimibe. Но вне просто понижающегося холестерина, у этих 82 человек с бездействующими копиями также была приблизительно половина риска ишемической болезни сердца как люди с двумя функциональными копиями гена.Люди с редкими генными мутациями, казалось, не отличались от более многочисленного населения никакими другими способами, включая в мерах кровяного давления, индекса массы тела и показателей диабета.
«Защитные мутации как та, которую мы только что определили для болезни сердца, являются находкой сокровища для понимания человеческой биологии», сказали ведущий автор Секэр Кэзиресан, Мэриленд, Широкого Института и директора профилактической кардиологии в Центральной больнице Массачусетса. «Они могут учить нас первопричинам болезни и указать на важные цели препарата».Среди лекарств, которые понижают холестерин, ezetimibe не находится в широко предписанном классе наркотиков, названных статинами, которые мешают телу произвести его собственный холестерин. Вместо этого ezetimibe блокирует диетическое поглощение холестерина в пищеварительном тракте, запрещая белок NPC1L1, возможно приближая эффект наличия только одной рабочей копии гена NPC1L1.В то время как ezetimibe известен его понижающим холестерин эффектом, есть дебаты, законченные, снижает ли это также риск болезни сердца.
«Не возможно сделать прямой вывод о ezetimibe от этого исследования», сказал Стицил. «Но мы можем сказать, что этот генетический анализ вселяет нам некоторую веру, что планирование для этого гена должно снизить риск сердечного приступа. Является ли ezetimibe определенно лучшим способом предназначаться для NPC1L1, остается нерешенным вопросом».Stitziel и его коллеги указали, что этот вопрос будет обращен позже в этом месяце с сообщением о результатах большого клинического испытания под названием Улучшенное Сокращение Результатов: Эффективность Vytorin Международное Испытание (УЛУЧШАТЬ-IT).Испытание было разработано, чтобы сравнить результаты – такие как сердечно-сосудисто-связанная смерть и сердечный приступ – в пациентах, принимающих статин плюс ezetimibe против пациентов, принимающих статин плюс плацебо.
Вместе, ezetimibe плюс статины, как показывали, понизили холестерин-ЛПНП больше, чем одни только статины. УЛУЧШАТЬ-IT, как ожидают, определит, понижает ли комбинированная терапия также риск ишемической болезни сердца вне преимущества, предоставленного одними только статинами.