Ученые из Цинциннати Детский отчет Медицинского центра Больницы их результаты в исследовании, размещенном в Интернете 1 октября по своей природе. В исследовании авторы использовали макрофаги, тип иммуноцита, который помогает собрать и удалить используемые молекулы и обломки клетки от тела.Они пересадили или нормальные или исправленные геном макрофаги в дыхательные пути мышей, которые были разведены, чтобы подражать наследственной форме человеческой болезни, названной наследственным легочно-альвеолярным протеинозом (hPAP).
Лечение и с нормальными и с исправленными геном макрофагами исправило болезнь у мышей.«Это значительные результаты с потенциальными последствиями вне лечения редкого заболевания легких», сказал Брюс Трэпнелл, Мэриленд, ведущий автор и врач в Подразделении Неонатологии и Легочной Биологии в Детском Цинциннати. «Наши результаты поддерживают понятие легочной трансплантации макрофага (PMT) как первая определенная терапия для детей с hPAP»«Результаты также определили механизмы, регулирующие числа и фенотип макрофагов в крошечных воздушных мешочках легких (названный альвеолами) в здоровье и болезни», сказал Тэкуджи Судзуки, Мэриленд, доктор философии, первый автор исследования и ученый в Подразделении Неонатологии и Легочной Биологии в Детском Цинциннати.
Suzuki и Трэпнелл обнаружили, что hPAP в Цинциннати, Детском и первом, сообщил о нем в 2008. В hPAP воздушные мешочки становятся заполненными сурфактантом, вещество, которое легкие производят, чтобы снизить поверхностное натяжение и сохранять воздушные мешочки открытыми. У детей с hPAP есть мутации в генах альфы рецептора GM-CSF или беты (CSFR2RA или CSFR2RB). Эти мутации уменьшают способность альвеолярных макрофагов удалить используемый сурфактант из легких этих детей.
Используемый сурфактант растет в легких, заполняя альвеолы и вызывая трудное дыхание или нарушение дыхания. Единственное текущее лечение этих детей – промывание целого легкого, агрессивная моющая легкое процедура, выполненная под общим наркозом. Хотя процедура работает, это временное, должно часто повторяться и создает проблемы качества жизни для затронутых детей.Предыдущие исследования проверили пересадку костного мозга (BMT), чтобы рассматривать модели мыши hPAP – который включает myeloablation, или радиацию использования и/или химиотерапию, чтобы раздробить существующий костный мозг.
BMT был эффективным при мышах, но при людях привел к смерти, прежде чем новый костный мозг вырос и расширился (названный engraftment) в лечивших пациентах.Trapnell и Suzuki были побуждены проверить новую терапию трансплантации макрофага исследованиями, показывающими, что резидентское население макрофага (такое как те, которые проживают в легком), может самоподдержать без клеток, имеющих необходимость восстановить непосредственно от костного мозга. Результаты показали, что естественно здоровые макрофаги и исправленные геном макрофаги работали одинаково хорошо в исправлении болезни у мышей.У мышей, подражающих hPAP, который испытал недостаток в выражении гена мыши – Csf2rb, исследователи использовали вирусный вектор, чтобы обеспечить правильную версию Csf2rb к неправильным альвеолярным макрофагам, взятым от животных.
Исправленными геном клетками тогда управляло назад мышам прямое внушение в легкие.Исследователи сообщают, что лечение было безопасно, хорошо допускаемое животными, и что одна администрация исправила заболевание легких, нормализовала связанные с болезнью биомаркеры и предотвратила определенную для болезни смертность в течение по крайней мере одного года.Хотя стратегия терапии гена/клетки была очень успешна у лабораторных мышей, авторы подчеркнули, что дополнительное исследование и тестирование необходимы, прежде чем терапия могла быть проверена в людях.
Они должны все еще подтвердить точную фармакокинетику, или как тело обрабатывает терапию после того, как этим управляют. Также необходимый данные, чтобы помочь определить соответствующие уровни дозировки и терапевтическую продолжительность после лечения.
Преклинические необходимые исследования теперь происходят и планируют человеческих исследований, идет полным ходом.