АВТОМОБИЛЬ T клетки, которые в настоящее время проверяются, чтобы рассматривать зловредность B-клетки, предназначается для определенного подарка белка на лейкемии и лимфоме, но эти иммуноциты не могут отличить раковые клетки от нормальных клеток, объяснил Купер. Даже при том, что такой АВТОМОБИЛЬ T клетки атакует раковые клетки и нормальные клетки B одинаково, побочные эффекты управляемы, который может не иметь место с солидными опухолями. «Много белков, которые присутствуют на солидных опухолях, могут также присутствовать на нормальных клетках, которые жизненно важны для тела. Так, в то время как получатели АВТОМОБИЛЯ T клетки могут терпеть потерю нормальных клеток B, они терпеть не могут повреждение жизненных структур, если спроектированные клетки T неуместно повреждают существенные ткани. Из-за этого АВТОМОБИЛЬ T-cell-based иммунотерапия еще может не быть совершенно безопасен для пациентов с солидными опухолями», добавил Купер.
Чтобы сделать АВТОМОБИЛЬНУЮ терапию T-клетки применимой к солидным опухолям, Купер и его коллеги развивали АВТОМОБИЛЬНЫЕ молекулы с уменьшенным влечением к цели на солидных опухолях. Цель, которую они выбрали в этом исследовании, была диким типом EGFR, белок, который присутствует на высоком уровне при определенных мозговых раковых образованиях, но также найден на низких уровнях на некоторых нормальных клетках. Эти эксперименты были выполнены Хиллари Карузо, доктором философии, в то время как аспирант с Купером.
Исследователи использовали два моноклональных антитела, cetuximab, у которого есть более высокое влечение к EGFR и nimotuzumab, у которого есть более низкое влечение к EGFR, и от них, они спроектировали CETUX-АВТОМОБИЛЬ высокой близости T клетки и NIMO-АВТОМОБИЛЬ низкой близости T клетки.Исследователи проверили различный АВТОМОБИЛЬ T клетки на раковых клетках с высоким уровнем EGFR и нормальные клетки с низкими уровнями EGFR и нашли это, в то время как CETUX-АВТОМОБИЛЬ T клетки, убитые и рак и нормальные клетки, NIMO-АВТОМОБИЛЬ T клетки, был выборочно активирован только в ответ на раковые клетки, но не нормальные клетки.Исследователи тогда проверили АВТОМОБИЛЬ T клетки у мышей, переносящих раковые клетки человеческого мозга, выражающие высокий уровень EGFR, и нашли, что и cetux-и NIMO-АВТОМОБИЛЬ T клетки были одинаково эффективными при торможении роста опухоли.
Однако CETUX-АВТОМОБИЛЬ T клетки вызвал значительную токсичность мышам, приведя к смерти в некоторых, тогда как вселенный NIMO-АВТОМОБИЛЬ T клетки был безопасен. Исследователи далее проверили новый АВТОМОБИЛЬ T клетки у мышей, переносящих клетки, которые имели низкие уровни EGFR (чтобы подражать нормальным клеткам человека) и нашли, что в отличие от CETUX-АВТОМОБИЛЯ T клетки, NIMO-АВТОМОБИЛЬ T клетки не повлиял на рост этих клеток.
В интервью сказал Купер, «Цель исследования состояла в том, чтобы сделать выражение АВТОМОБИЛЯ T, клетки дифференцируют друга от противника. Мы хотели обеспечить АВТОМОБИЛЬ T клетки улучшенная возможность планирования для белка, который сверхвыражен на раковой клетке, и сэкономьте нормальные клетки, у которых может также быть тот же самый белок, но на более низких уровнях.«Мы думаем, что это обеспечивает прогресс в области АВТОМОБИЛЬНОЙ терапии T-клетки, потому что до сих пор центр с точки зрения T-клеточной-активации был на внутриклеточной части АВТОМОБИЛЬНОГО дизайна, который привел к развитию вторых – и АВТОМОБИЛИ третьего поколения с различными способностями к клеткам сигнала T. Наше исследование показало, что другая возможность состоит в том, чтобы щипнуть внеклеточную часть АВТОМОБИЛЯ, который стыкуется с опухолью, регулируя ее влечение к целевому белку», сказал Купер.
Эта технология может использоваться, чтобы разработать АВТОМОБИЛЬ T клетки, которые могут быть точно настроены, чтобы предназначаться для других сверхвыраженных белков рака помимо EGFR, объяснил Купер. «Важная производная этого исследования – то, что ученые могут теперь щипнуть или смодулировать, близость АВТОМОБИЛЯ T клетка, чтобы удовлетворить потребности данной опухоли».