В новом исследовании, описанном недавно в Молекулярной Психиатрии, команде во главе с Аной Перейрой, Преподаватель в Клинической Медицине в лаборатории Брюса Макьюена нашел, что препарат, riluzole, способен к обращению ключевых генетических изменений, связанных с этими условиями.«В старении и болезни Альцгеймера, химический глутамат сигнала может накопиться между нейронами, повредив схему», говорит Перейра. «Когда мы рассматривали крыс с riluzole, мы видели номер люкс изменений. Возможно, наиболее значительно выражение молекул, ответственных за прояснение избыточного глутамата, возвратилось к большему количеству юных уровней».
Предыдущая работа в лаборатории Макьюена Перейрой показала, что препарат вызвал структурные изменения в нейронах крыс, которые предотвращают потерю памяти, часто замечаемую у старых животных. Перейра в настоящее время проверяет riluzole впервые в пациентах, страдающих болезнью Альцгеймера, в клиническом испытании в Больнице Рокфеллеровского университета.Глутамат моется
Обычно глутамат выпущен, чтобы взволновать другие нейроны и не задерживается в местах между ними. Поскольку мы стареем, тем не менее, система становится немного прохудившейся, и глутаматный может расти в этих межклеточных местах. Это происходит частично, когда нейроны делают все меньше и меньше из молекулы транспортера ответственный за удаление избыточного глутамата.
Когда это накапливается, этот существенный нейромедиатор может вызвать большие проблемы, повредив или убив нейроны и таким образом способствуя болезни Альцгеймера и другим расстройствам.Перейра и co-first автор Джейсон Грэй, postdoc в лаборатории стремился лучше понять молекулярные слабые места стареющей глутаматной системы и эффекта riluzole на нее.
«Сущность, мы использовали препарат, который, как известно, смодулировал глутамат, и когда мы дали его старым крысам, мы видели, что это обратило многие изменения, которые начинаются в среднем возрасте в гиппокампе», говорит Грэй. «Мы видели подобный образец, когда мы сравнили riluzole-вызванные изменения данных от пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, – во многих ключевых путях в гиппокампе, препарат оказал влияние, выступающее против той из болезни».Препарат, это складывается, изменяет деятельность определенных генов в в возрасте животного, чтобы напомнить ту из младшей крысы. Например, исследователи нашли, что выражение гена под названием EAAT2, который был связан с болезнью Альцгеймера и, как известно, играет роль в удалении избыточного глутамата от нервных волокон, снижения как возраст животных. Однако у крыс отнесся с riluzole, деятельность этого гена была возвращена ее юным уровням.
Новые цели лечения?В дополнение к его потенциальной способности смягчить потерю памяти и снижение когнитивных способностей, riluzole привлекателен как потенциальное лечение болезни Альцгеймера.
Препарат уже используют, чтобы лечить другое неврологическое заболевание, амиотрофический боковой склероз, и поэтому считают относительно безопасным. В продолжающемся клиническом испытании Перейры пациенты с болезнью Альцгеймера к настоящему времени лечились или с препаратом или с плацебо, и проходили тесты, чтобы помочь определить, были ли их функции мозга улучшены.«Мы надеемся использовать лечение, чтобы сломать цикл токсичности, которой глутамат может повредить нейроны, которые используют его в качестве нейромедиатора, и наши исследования до сих пор предполагают, что riluzole может быть в состоянии достигнуть этого», говорит Перейра. «Мы нашли, что в дополнение к восстановлению выражения EAAT2, препарат восстановил гены, очень важные для нервной коммуникации и пластичности, оба из которых уменьшаются со старением и еще более значительно при болезни Альцгеймера».
Результаты также помогают заложить основу для дальнейшего исследования глутаматных транспортеров, поскольку потенциал предназначается для рассмотрения обоих условий.