Мультиустановленная команда во главе с исследователями в Цинциннати Детский Медицинский центр Больницы издает их результаты 9 мая.Проверяя многоступенчатую терапевтическую стратегию, ученые нашли способ использовать генотерапию, чтобы закрыть ген, долго вовлеченный в формирование глиом в тяжелой форме по имени Olig2. Белок, закодированный Olig2, выражен в большинстве глиом. Удаление гена Olig2 останавливает рост опухоли, в то время как устранение Olig2-производства клеток блокирует формирование опухоли.
«Мы находим, что устранение деления Olig2-выражения клеток блокирует инициирование и развитие глиомы в моделях животных и дальнейшем шоу, что Olig2 – молекулярный арбитр генетической адаптируемости, которая делает глиомы в тяжелой форме агрессивными и лечение стойкий», сказал Цин Ричард Лу, доктор философии, ведущий следователь и научный директор Центра Опухоли головного мозга в Детском Цинциннати. «Находя способ запретить Olig2 в клетках формирования опухоли, мы смогли изменить косметику опухолевых клеток и делать чувствительным их к целенаправленному молекулярному лечению. Это предлагает доказательство принципа для стратифицированной терапии в отличных подтипах злокачественных глиом».Текущее исследование может относиться к мозговым глиомам в тяжелой форме и смертельной опухоли ствола мозга под названием DIPG (Распространяемая Внутренняя Глиома Pontine), который выражает Olig2 и неоперабелен из-за его местоположения в отделе головного мозга, управляющем жизненными функциями. Даже если эти раковые образования действительно первоначально поддаются определенному целенаправленному лечению, они приспосабливаются, находя генетические/молекулярные искусственные приемы, уклоняются от лечения и продолжают расти.
Исследователи предостерегают экспериментальный терапевтический подход, который они описывают, требует обширного дополнительного исследования и остается годами далеко от возможного клинического тестирования. Однако, доктор Лу сказал, что данные – значительный прорыв исследования.
Текущее исследование находит потенциальную щель в молекулярной броне этих упрямых раковых образований, которые – даже после начального раунда успешного лечения – почти всегда вновь впадают и уносят жизни пациентов, которые получают их.Форма раковых образований от предшественников поддержки клеток головного мозга назвала олигодендроциты, какая помощь производят изоляцию для нервных связей. Olig2 появляется на ранних стадиях развития клетки головного мозга. Посредством обширного анализа раковых клеток человеческого мозга и моделей мыши, исследователи наблюдали выражение Olig2 в молодом делении и репликации клеток в опухолях.
Olig2 способствует преобразованию нормальных предшествующих клеток в неправильные злокачественные клетки, которые делятся неудержимо. В контексте формирования раковой клетки исследователи видели проезд Olig2 молекулярные процессы, которые позволяют формировать клетки глиомы, чтобы быть очень приспосабливаемыми и восприимчивыми к продвигающим опухоль эффектам дополнительных генетических изменений.Исследователи тогда решили устранить Olig2-положительные клетки деления во время формирования опухоли. Чтобы использовать подход, более быстро переводимый от лабораторной скамьи до клинического места у кровати, они успешно проверили генотерапию, которая использует спроектированный вирус герпеса простого (вирусный вектор), чтобы поставить ген самоубийства в репликацию Olig2-положительных раковых клеток.
Они затем применили лекарство антигерпеса уже в клиническом использовании, ganciclovir (GCV). Olig2-удаленные опухоли не смогли вырасти.Исследователи также нашли, что после того, как Olig2 был запрещен, формирующиеся клетки рака мозга переключили направления и молекулярный состав – идущий от клеток, напоминающих предшественников олигодендроцита, чтобы принять подобные астроциту особенности клетки головного мозга.
Они продолжали формировать опухоли, однако эти недавно сформированные подобные астроциту клетки рака мозга производят ген рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) на высоком уровне.EGFR – общая и эффективная цель наркотиков химиотерапии, используемых клинически, чтобы лечить опухоли, такие как рак молочной железы. В повторных тестах в моделях мыши запрещение Olig2 побудило формирующие глиому клетки преобразовывать в EGFR-выражение подобных астроциту клеток.
Затем в последующем и повторенном тестировании на преобразованном человеке и модели мыши подобные астроциту раковые клетки, исследователи лечили клетки EGFR-целевым препаратом химиотерапии, названным gefitinib. Лечение остановило рост новых опухолевых клеток и расширение опухоли.Доктор Лу сказал, что с дополнительным тестированием, проверкой и обработкой экспериментальная терапия могла быть особенно полезной в предотвращении рецидива рака мозга в пациентах, которые подверглись начальному раунду успешного лечения. Он добавил, что новый подход лечения будет, вероятно, использоваться в сочетании с другими существующими методами лечения как радиация, хирургия, другие химиотерапии и предназначался для молекулярного лечения.
Ученые продолжают свое исследование с дополнительным тестированием в линиях клетки человека и «гуманизированных» моделях мыши глиомы в тяжелой форме. Модели мыши спроектированы, чтобы вырастить опухоли головного мозга, полученные из опухолевых клеток определенных пациентов, семьи которых пожертвовали образцы биопсии для исследования.
Это позволяет исследователям проверять различные целевые наркотики в своем терапевтическом протоколе, который может лучше всего соответствовать организации генетического материала опухолей от определенных людей.Финансирование поддержки исследования прибыло частично из Национальных Институтов Здоровья (R01NS078092, R01NS075243).