Новое исследование, опубликованное в мартовском выпуске Американского журнала патологии, предполагает, что кортикальные рецепторы каннабиноидов 2 типа (CB2) могут служить потенциальными терапевтическими мишенями для церебральной ишемии.
Исследователи обнаружили, что каннабиноидный транс-кариофиллен (ТС) защищает клетки мозга от эффектов ишемии как на животных моделях in vivo, так и in vitro. У крыс постишемическое лечение ТК уменьшало размер инфаркта головного мозга и отек. В клеточных культурах, состоящих из кортикальных нейронов и глии крыс, подвергшихся кислородно-глюкозной депривации и реоксигенации (OGD / R), TC уменьшал нейрональное повреждение и митохондриальную деполяризацию, в частности, через пути каннабиноидного рецептора 2 типа (CB2R).
"Насколько нам известно, новые данные, представленные в этом исследовании, впервые подтверждают ранее недооцененную роль корковых CB2R, особенно нейрональных CB2R, в ишемии," говорит ведущий исследователь Вон-Ки Ким, доктор философии, факультет неврологии Медицинского колледжа Корейского университета в Сеуле. "Это исследование предполагает, что необходимы дальнейшие исследования для установления клинической применимости ТС в качестве профилактического и терапевтического средства для лечения инсульта."
Представленные в исследовании результаты проливают свет на анатомию и механизм действия нейропротекции, опосредованной CB2R. В исследовании in vivo, проведенном на крысах, правая средняя мозговая артерия была окклюзирована на 1.5 часов для имитации ишемического инсульта; кровотоку позволили вернуться в течение следующих 24 часов. Через три часа после начала окклюзии животным вводили ТС; некоторые животные также получили AM630, антагонист CB2R. На следующий день мозг удалили и измерили объем инфаркта и степень отека мозга.
С помощью иммуноцитохимии исследователи обнаружили признаки CB2R в коре как контрольного, так и ишемизированного мозга, в основном в корковых нейронах, но также в меньшей степени в некоторых глиальных клетках. Это открытие само по себе важно, потому что вопрос о том, присутствуют ли CB2R в коре головного мозга, давно является предметом дискуссий, говорят авторы.
Постишемическое лечение с помощью ТК уменьшило размер инфаркта на 53.8% и уменьшение отека на 51.9%. Однако совместное введение антагониста CB2R AM630 полностью блокировало защитный эффект TC. Дальнейший анализ показал, что активация CB2R участвует в способности TC индуцировать фосфорилирование цАМФ-зависимого элемента-связывающего белка (CREB) и увеличивать экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в ишемической ткани.
Исследования клеточных культур корковых нейронов и глии эмбрионов крыс, подвергнутых воздействию OGD / R для имитации ишемического инсульта, подтвердили некоторые результаты исследований in vivo и способствовали дальнейшему пониманию клеточных эффектов ишемии и лечения ОК. В культурах TC уменьшал повреждение нейронов, внутриклеточный окислительный стресс и митохондриальную деполяризацию после OGD / R, и эффекты были отменены AM630, но не антагонистом CB1R, AM251. Вестерн-блот-анализ показал, что TC усиливает фосфорилирование протеинкиназы AMP (AMPK) и CREB, в то время как селективные ингибиторы AMPK и CREB блокируют нейрозащиту TC. Другие результаты показали, что антиишемический эффект TC не опосредован антагонизмом к рецепторам NMDA или антиоксидантной активностью.
ТС – это основной каннабиноид, полученный из эфирного масла цветкового растения Cannabis sativa, но его структура принципиально отличается от классических каннабиноидов. В отличие от агентов, активирующих рецепторы CB1, селективные агонисты рецепторов CB2R не имеют побочных психоактивных эффектов. TC, по-видимому, поддерживает активность агониста CB2R при пероральном введении и является частым ингредиентом, который содержится во многих пищевых добавках и народных лекарствах. Интригующие результаты настоящего исследования позволяют предположить, что антиишемические свойства ТК заслуживают дальнейшего изучения.