АЛЬС – нейродегенеративное заболевание, которое разрушает нервные клетки и вызывает постоянную нетрудоспособность. В настоящее время нет никакого лечения, и АЛЬС остается разрушительной болезнью. Результаты могли служить фондом для отношения к АЛЬСУ в будущем.Исследование было во главе с доктором Эраном Перлсоном из Отдела Физиологии и Фармакологии в Медицинском факультете TAU Sackler и провело докторантами TAU Роем Мэймоном и Ариэлем Айонеску в сотрудничестве с доктором Одедом Бехаром из больницы Хадасса в Иерусалиме.
Это было недавно издано в Журнале Нейробиологии.«В то время как мы не утверждаем, что нашли лечение для АЛЬСА, мы, конечно, продвинули область», сказал доктор Перлсон.
Решение тайныИсследователи были подвергнуты сильному нажиму, чтобы понять определенные основные механизмы АЛЬСА.
Некоторые сосредоточили их усилия на метаболизме microRNAs (miRs), маленькие молекулы, которые регулируют перевод белков и играют важную роль во многих других клеточных процессах.Недавняя работа продемонстрировала, что изменение miRs вовлечено во многие нейродегенеративные заболевания, включая АЛЬС. Исследование TAU определяет новый механизм, связанный с патологией АЛЬСА, при которой мышца прячет токсичные молекулы, которые убивают аксоны и нейромускульные соединения, и этим приводит к атрофии мышц.
Это также нашло сниженные уровни одного определенного Мира – miR-126-5p – в моделях АЛЬСА, которые вызывают возвышения в токсичных молекулах, таких как дестабилизирующий аксон тип 3 Semaphorins и их Нейропилины корецептора.По словам доктора Перлсона и его команды, этот новый Мир мог однажды использоваться, чтобы лечить пациентов АЛЬСА.
От чипов до мышей«Мы продемонстрировали в работе лаборатории и на моделях мыши, что мы можем успешно повысить качество признаков АЛЬСА, используя этот Мир в качестве потенциального препарата», сказал доктор Перлсон. «Мы далее продемонстрировали, что мышечная ткань – не только мотонейроны – несомненно, вовлечена в прогрессию АЛЬСА. Этот пункт особенно важен, поскольку он противоречит другим теориям в области».Доктор Перлсон и его команда работали над основным мотонейроном и образцами мышечной ткани, выращенными в кремниевых чипах, чтобы смоделировать человеческую моторную часть.
Они обнаружили, что генетическая манипуляция романа miRNA значительно замедлила процесс вырождения нейрона.Команда впоследствии использовала трансгенные модели мыши АЛЬСА, вводя их с вирусом, несущим роман miR126-5p, и нашла, что мыши значительно выздоровели.
Атрофия мышц, нейромускульная функция и способность идти, все основные характеристики болезни, показала существенное улучшение.«Мы нашли, что определенное сверхвыражение miR126-5p было выгодно и для вырождения аксона и для разрушения NMJ в естественных условиях в моделях мышей АЛЬСА», сказал доктор Перлсон. «Мы смогли точно определить то, что изменения в miR126-5p облегчают вырождение мотонейрона».
Команда затем планирует провести всестороннее исследование, включающее другой, немускулистые ткани, которые повреждены АЛЬСОМ. «Мы надеемся, что наше новое знание будет использоваться в качестве основы для будущей разработки лекарственного средства для пациентов АЛЬСА», сказал доктор Перлсон. «Не только определенный Мир, важный здесь; подход также чрезвычайно важен. Иногда нетрадиционное отношение – правильный курс лечения».