Исследовательская группа под руководством Duke Health описала как путь развития защитных антител к ВИЧ, так и синтетический имитатор внешней оболочки ВИЧ, который может индуцировать антитела при вакцинации.
"Целью вакцины против ВИЧ-1 является индукция нейтрализующих антител широкого спектра действия," сказал старший автор Бартон Ф. Хейнс, М.D., директор Duke Human Vaccine Institute (DHVI). "Одна из стратегий индукции этих желаемых антител состоит в том, чтобы найти способ развить небольшую часть структуры оболочки, которую эти желаемые антитела распознают – то, что, как мы теперь показали, возможно."
В первой из двух статей, опубликованных 15 марта в журнале Science Translational Medicine, Хейнс и его коллеги, в том числе ведущий автор Маттиа Бонсиньори, М.D. DHVI – проследил ряд событий, которые привели к развитию широко нейтрализующих антител у ВИЧ-инфицированного человека в течение пяти лет.
Исследователи обнаружили, что иммунная система инфицированного человека ответила на вирус необычными совместными усилиями между различными линиями B-клеток, чтобы вызвать широко нейтрализующие антитела. Процесс разработки антител также включал приобретение редких генетических изменений, критически важных для защитной активности антител.
Во второй статье того же выпуска журнала Science Translational Medicine команда из Мемориального онкологического центра им. Слоана Кеттеринга под руководством Сэмюэля Данишефски, доктора философии.D., использовал этот план для создания синтетической молекулы, которая имитировала бы сайт ВИЧ, поражающий инфекцию. Они также проверили, может ли молекула индуцировать аналогичные антитела при вакцинации нечеловеческих приматов.
Иммуноген имитирует точную область вируса, где связываются определенные широко нейтрализующие антитела, вызывая иммунную атаку. Синтетический иммуноген точно имитирует этот участок и в исследованиях вакцинации нечеловеческих приматов может индуцировать антитела к этому критическому положению.
Исследователи из Duke, в том числе ведущий автор С. Мунир Алам, Ph.D., сообщают, что антитела, индуцированные синтетическими имитаторами, нацелены на это место намного быстрее, чем то, что наблюдалось у исходного ВИЧ-инфицированного человека.
"Мы знаем, что на оболочке вируса есть ахиллесова пята, на которую нацелены правильные антитела," Хейнс сказал. "Здесь не одно место, а несколько. Эффективная вакцина должна быть нацелена на несколько из них, чтобы гарантировать, что иммунная система оснащена оружием, необходимым для борьбы с вирусом через все его мутации."
Третье исследование DHVI, опубликованное в феврале. 28 в журнале Cell Reports, продемонстрировал, что макак действительно можно вакцинировать оболочкой из ВИЧ и вырабатывать антитела к молекулам сахара в оболочке. Исследователи во главе с Кевином О. Сондерс, доктор философии.D., иммунизировали макак в течение трехлетнего периода и обнаружили, что после такой продолжительной иммунизации макаки вырабатывали антитела, нацеленные на широко нейтрализующий сайт связывания антител, содержащий сахара.
Хейнс сказал, что все три исследования поддерживают концепцию разработки вакцин-кандидатов, имитирующих критические области ВИЧ. Он сказал, что цель состоит в том, чтобы объединить все множественные компоненты ВИЧ, которые вызывают защитные антитела, в одну вакцину, которая может быть протестирована на людях.