Гормональные колебания, которым подвергаются женщины, делают их особенно чувствительными, по сравнению с мужчинами, к вызывающим привыкание свойствам кокаина, согласно исследованию, проведенному в Медицинской школе Икана на горе Синай и опубликованному 10 января в журнале Nature Communications.
Исследовательская группа Mount Sinai обнаружила, что эстроген усиливает механизм вознаграждения дофамина в мозге, и продемонстрировала, что кокаин оказывает наиболее сильное действие во время эстрального / менструального цикла, когда высвобождение эстрогена находится на самом высоком уровне. Их исследования показывают, что возможное вмешательство в зависимость может заключаться в корректировке этого гормонального цикла с помощью противозачаточных таблеток или аналогичной стратегии.
"Наше исследование изменит то, как мы думаем об исследованиях наркозависимости, чтобы подчеркнуть необходимость более глубокого понимания женских субъектов, поскольку большинство исследований наркозависимости проводилось на мужчинах," говорит Эрин Калипари, доктор философии, соавтор статьи и научный сотрудник Медицинской школы Икана. "Дальнейшее изучение пути эстроген-вознаграждение важно, поскольку вполне возможно, что эстроген может иметь аналогичные эффекты на другие формы злоупотребления психоактивными веществами."
Доктор. Калипари является членом Лаборатории молекулярной психиатрии, возглавляемой старшим исследователем исследования Эриком Нестлером, доктором медицины, доктором философии, семейным профессором нейробиологии Нэша и директором Института мозга Фридмана в Медицинской школе Икана.
Исследовательская группа Mount Sinai стремилась понять, почему женщины, попробовавшие кокаин, гораздо чаще, чем мужчины, становятся зависимыми. Хотя общий уровень зависимости выше у мужчин, предыдущие исследования показали, что, когда женщины имеют возможность попробовать кокаин и другие наркотики, они с большей вероятностью, чем мужчины, будут продолжать употребление, и они переходят к полной зависимости значительно быстрее, чем их коллеги-мужчины. Исследователи наркозависимости также обнаружили, что женщины с большей вероятностью употребляют кокаин в более раннем возрасте, принимают наркотик в больших количествах и им труднее воздерживаться от наркотиков по сравнению с мужчинами. Кроме того, женщины сообщают, что, когда уровень эстрогена повышается во время менструального цикла, они испытывают большее "высокий" от приема кокаина.
Чтобы понять, почему это происходит, исследователи использовали мышей – животных, которые демонстрируют те же половые различия в употреблении наркотиков, что и люди – и прикрепили крошечные оптоволоконные зонды к определенным областям мозга, включая те, которые участвуют в пути дофаминового вознаграждения. Были изучены самки мышей в различные моменты их цикла течки, а также самцы мышей.
Исследовательская группа обнаружила, что эстроген влияет на количество дофамина, выделяемого нейронами в ответ на кокаин, а также на то, как долго дофамин остается в синапсе между клетками мозга. Оба действия усиливают приятные эффекты кокаина, и каждое из них значительно усиливается по мере повышения уровня эстрогена у самок мышей. И самцы, и самки мышей связывали удовольствие / вознаграждение с тем местом, где оно происходило в своих клетках, проводя больше времени на стороне своей клетки, которая ранее была соединена с кокаином. Самки мышей сделали это в большей степени, что указывает на усиление вознаграждения за употребление кокаина.
"Мыши быстро узнали, что определенная среда связана с лекарствами, и мы продемонстрировали, что когда этих мышей, особенно самок на пике их эстрального цикла, помещали в эту среду, это стимулировало сигнал вознаграждения дофамина даже без употребления кокаина," Доктор. Калипари говорит. "Это такая же сильная, усвоенная реакция, которая, как мы знаем, бывает у людей."
Исследователи предполагают, что эволюционный механизм, лежащий в основе связи между эстрогеном и путем вознаграждения, – это удовольствие от поиска партнера и занятия сексом, действия, которые способствуют выживанию вида. Другая эволюционная гипотеза заключается в том, что повышенный уровень эстрогена может способствовать поиску пищи за счет воздействия на передачу сигналов дофамина, чтобы гарантировать, что самки достаточно здоровы, чтобы иметь потомство. Однако эстроген в мозгу женщин, который, вероятно, стимулирует их реакцию на вознаграждения, связанные с выживанием, также может сделать их более уязвимыми для зависимости.
"Наши результаты подчеркивают уникальное понимание нормального функционирования мозга и патологии болезней, которое является результатом изучения обоих полов," подчеркивает доктор. Нестлер, главный автор исследования. "Этот подход необходим для того, чтобы дать возможность специалистам разработать оптимальные методы лечения добавок лекарств и других состояний как для женщин, так и для мужчин."