Манчестерский университет и Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust (CMFT), исследователи развивали новаторский подход для болезни Санфилиппо (также известный как mucopolysaccharidosis тип III или члены парламента III) – генетическое условие, для которого в настоящее время нет никакого эффективного лечения.Наиболее распространенный из четырех типов Санфилиппо (тип A) затрагивает приблизительно 100 детей в Великобритании или каждое 89000-е рождение, и именно этот тип является целью нового лечения.Санфилиппо вызван отсутствием фермента SGSH, который помогает расщепиться и переработать длинный сахар цепи. Это приводит к наращиванию сахара в теле и особенно мозгу.
Дети с Санфилиппо начинают появляться симптомы гиперактивности, серьезных проблем поведения и пропускают этапы развития как малыши. Поскольку они становятся старше, они появляются симптомы, подобные деменции, и наиболее никогда не достигают умственного возраста вне двух лет.
Позже они испытают конфискации и трудности при ходьбе и глотании. Это неизменно фатальное с большинством детей, умирающих вокруг возраста 18 лет.
После лицензионного соглашения с Терапией Сада, новой британской компанией биотехнологии клинической стадии, генотерапия, развитая в Манчестере, будет опробована в людях. Компания по передаче технологии Манчестерского университета, UMI3, договорилась об условиях главного соглашения с Терапией Сада.Доктор Брайан Биггер, который ведет Стволовую клетку и Лабораторию Нейрометодов лечения в Манчестерском университете и развивал технику в сотрудничестве с Трастовыми учеными, сказал: «Это лицензионное соглашение с Садом позволит нам брать технику, которую мы развивали к следующей и решающей стадии испытаний в людях. Мы надеемся, что это лечение может помочь лечить деменцию начала на ранней стадии в этих пациентах и спасении детских жизней.
«Если мы можем показать, что возможно лечить единственные генные заболевания мозга, такие как Санфилиппо, с генотерапией стволовой клетки, это проложит путь к рассмотрению другого lysosomal хранения и нейронарушений обмена веществ»Очистное сооружение, генетически исправляя собственные стволовые клетки пациентов и внедряя их в костный мозг, чтобы выпустить недостающий фермент способом, который достигает мозга, таким образом исправляя условие.
Новое исследование произойдет в CMFT, поддержанном Средством для Клинического исследования NIHR/Wellcome Trust Манчестер.«В настоящее время нет никаких эффективных лечений, доступных детям, затронутым болезнью Санфилиппо.
Мы надеемся, что эта работа поможет остановить прогрессию этого разрушительного условия», добавил доктор Саймон Джонс, Консультант при Педиатрическом Унаследованном Нарушении обмена веществ в Больнице Святой Мэри и Манчестерском Центре Геномной Медицины.Профессор Роберт Уинн, консультант Пэедиэтрик Хэемэтолоджист в Королевском Манчестере Детская Больница и главный следователь клинического исследования объяснили: «Это новое клиническое исследование стремится исследовать, можем ли мы использовать генотерапию стволовой клетки, чтобы произвести клетки крови, которые выражают исправленные версии недостающего фермента.
«Мы знаем, что в условиях, подобных клеткам крови Санфилиппо от донора костного мозга, может поставить такие ферменты эффективно. Эта новая генотерапия строит на десятилетиях опыта врачей CMFT в пересадке костного мозга детей с этими другими нарушениями обмена веществ».
Более ранние попытки вылечить болезнь с пересадкой костного мозга были неудачны, поскольку недостаточно фермента было произведено, чтобы иметь эффект, но Манчестерская команда развивала способ перепроизвести фермент SGSH определенно в лейкоцитах костного мозга.Это было достигнуто, развивая лентивирусный вектор – инструмент, обычно используемый молекулярными биологами, чтобы поставить генетический материал в клетки – определенно для использования в людях, которые будут проверены в испытании. Лентивирусный вектор поставляет ген SGSH клеткам костного мозга, которые, когда внедрено в тело в состоянии торговать и к костному мозгу и к мозгу и поставить фермент SGSH всюду по телу, таким образом исправляя болезнь.
Недавно связанную болезнь метацветной leukodystrophy лечили итальянские ученые, использующие аналогичный подход с чрезвычайно многообещающими результатами в пациентах.Манчестерская команда привыкла подобный лентивирусный вектор для итальянской команды, но улучшила дизайн, чтобы сделать его более характерным для лейкоцитов, которые движение в и прививает в мозгу после пересадки костного мозга (моноциты/микроглия).
Это улучшает мозговое планирование и эффективность.Профессор Бобби Гэспэр, Главный Научный сотрудник Терапии Сада сказал: «Генотерапия стволовой клетки имеет показанные многообещающие эффекты при нескольких различных болезнях, и мы надеемся, что эта технология изменит жизни детей с типом A Санфилиппо и другими моногенными заболеваниями костного мозга в ближайшем будущем».Министр Наук о жизни, член парламента Джорджа Фримена, заявил: «Это новаторское испытание, во главе с британскими исследователями в сотрудничестве с британской компанией, подчеркивает точно, почему мы вкладываем капитал? 1 миллиард каждый год через Национальный Институт Исследования в области здравоохранения.
«Эта новая генотерапия имеет потенциал, чтобы изменить жизни детей с этим ужасным условием и несомненно поможет цементировать должность Великобритании мирового лидера в медицинском исследовании».