При остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) уязвимость опухоли к разным химиотерапевтическим агентам варьируется на разных этапах клональной эволюции, что может представлять собой жизнеспособную стратегию предотвращения лекарственной устойчивости. Эти результаты были представлены на специальной конференции Американской ассоциации исследований рака по гематологическим злокачественным новообразованиям: перевод открытий в новые методы лечения, проходившей с сентября. С 20 до 23 в Филадельфии.
Дуглас А. Лауффенбургер, Ph.D., из Института интегративных исследований рака Коха при Массачусетском технологическом институте в Кембридже и его коллеги изучали эффективность комбинированной терапии с помощью математического анализа эволюции опухолей в отношении чувствительности к лекарствам и устойчивости во время лечения.
Исследователи обнаружили, что кризотиниб был особенно эффективен при первоначальном фармакологическом скрининге мышиного Bcr-Abl; p19Arf – / – ВСЕ клетки со сравнимой эффективностью с иматинибом. В производной клеточной линии, несущей спонтанную мутацию Bcr-AblT315I, эффективность кризотиниба была эквивалентна эффективности родительской клеточной линии Bcr-AblWT. Линия клеток Bcr-AblT315I показала сильную устойчивость к иматинибу, дазатинибу, нилотинибу и босутинибу. Более того, в устойчивых популяциях, полученных в результате лечения с увеличением дозы дазатинибом, популяции клеток стали еще более чувствительными к кризотинибу и форетинибу.
"Вместо того, чтобы ждать, пока опухоль станет устойчивой к первому лечению, а затем думать о препарате второго ряда для использования, мы можем использовать возможности, которые используют уязвимости на разных ранних стадиях, поскольку опухоль развивается, чтобы стать устойчивой к первому препарату," Лауффенбургер сказал в своем заявлении.