«Учебники говорят нам, что эритроциты устранены в раздражительности специализированными макрофагами, которые живут в том органе, но наше исследование показывает, что печень – не раздражительность – является майором по требованию место устранения эритроцита и железной переработки», говорит ведущий автор Филип Свирский, доктор философии, Центра MGH Системной биологии. «В дополнение к идентификации печени как основное место этих процессов мы также определили переходное население полученных из костного мозга иммуноцитов как клетки переработки».Средняя продолжительность жизни здоровых эритроцитов (RBCs) составляет 120 дней, но это может быть сокращено в патологических условиях включая сепсис и при болезнях как серповидно-клеточная анемия, которые вмешиваются в нормальное производство RBCs. Клетки также могут стать поврежденными во время коронарного шунтирования или диализа, и переливания крови могут содержать RBCs, которые были повреждены в процессе сбора, хранения и администрации. Поврежденный RBCs может выпустить развязанные формы несущего железо гемоглобина, который может вызвать повреждение почки и может привести к анемии, уменьшив поставку кислорода к тканям.
Если повреждение РБК, связанное с болезнью сокрушает способность тела очиститься в возрасте RBCs, уровни токсичности бесплатного железа могут быть выпущены.В текущем исследовании исследовательская группа использовала несколько различных моделей повреждения РБК, включая кровь от человеческих пациентов обхода, чтобы исследовать механизмы, вовлеченные в разрешение клеток и переработку их железа. Эксперименты у мышей показали, что присутствие поврежденного RBCs в кровотоке, ведомом к быстрому увеличению определенного населения моноцитов, которые подняли поврежденные клетки и поехали и в печень и в селезенку. Но несколько часов спустя почти все те RBCs были расположены в населении специализированных макрофагов – клетки, произведенные моноцитами, которые охватывают и избавляются от обломков, поврежденных клеток и микробов – которые наблюдались только в печени.
Те макрофаги в конечном счете исчезли, как только они больше не были необходимы.Следователи также показали, что выражение хемокинов – белков, которые направляют движение других клеток – тянет глотающие РБК моноциты к печени, приводящей к накоплению перерабатывающих железо макрофагов. Блокирование того процесса, ведомого к нескольким индикаторам разрешения РБК, которому ослабляют, включая уровни токсичности бесплатного железа и гемоглобина и признаков печени и почечного повреждения.«То, что печень – главный орган удаления РБК и железной переработки, удивительно, как то, что печень полагается на буферную систему, состоящую из полученных из костного мозга моноцитов, которые потребляют поврежденные эритроциты в крови и обосновываются в печени, где они становятся переходными макрофагами, способными к железной переработке», говорит Свирский, который является адъюнкт-профессором Рентгенологии в Медицинской школе Гарварда. «Механизм, который мы определили, мог быть или полезным или разрушительным, в зависимости от условий.
Если сверхактивный, это могло бы удалить слишком много RBCs, но если это вяло или иначе ослабленное, это могло бы привести к железной токсичности. Дальнейшее исследование могло предоставить нам детали того, как этот механизм происходит во-первых, и помогите нам понять, как использовать или подавить его в различных условиях».