Лаборатории по всему миру и основная группа в Пенсильвании изучают недавно описанные популяции иммунных клеток, называемых врожденными лимфоидными клетками (ВЛК). Некоторые исследователи сравнивают их с пехотинцами, которые защищают пограничные ткани, такие как кожа, слизистая оболочка легких и слизистая оболочка кишечника, от нападения микробов. Они также показали, что играют роль в воспалительных заболеваниях, когда иммунная система организма слишком активна.
В исследованиях на животных врожденные лимфоидные клетки группы 2 (ILC2) придают иммунитет во время паразитарной инфекции у мышей, а также участвуют в аллергическом воспалении дыхательных путей. Команда Медицинской школы Перельмана, исследователи из кафедр медицины, микробиологии, патологии и лабораторной медицины, а также биологии рака, обнаружили, что для созревания ILC2 требуется фактор 1 Т-клеток (TCF-1, продукт гена Tcf7). двигаться вперед. TCF-1 – это белок, который связывается с определенными частями ДНК для контроля транскрипции генетической информации из ДНК в информационную РНК.
Авиниш Бхандула, доктор философии, профессор патологии и лабораторной медицины, и Ци Ян, доктор философии, постдок из лаборатории Бхандула, описывают в книге «Иммунитет», что один механизм, используемый для создания ILC, такой же, как и в Т-клетках. Оба типа клеток используют белковый путь, основанный на Нотче, который лаборатория соавтора Уоррена Пира, доктора медицины, доктора философии, также в области патологии и лабораторной медицины, изучала в течение последних двух десятилетий. Другие соавторы – из лаборатории Дэвида Артиса, доктора микробиологии, которые являются экспертами в области ILC, и Анжелы Хачку, доктора медицины, доктора философии, из Департамента медицины, которая специализируется на астме.
Но что отличает ILC и Т-клетки в их окончательном развитии?? Т-клетки производятся в тимусе. ИЛК не нуждаются в тимусе, но исследователи точно не знают, где они производятся, просто тимус не важен для их нормального развития, в отличие от Т-клеток.
В исследовании иммунитета у мышей без гена Tcf7 также отсутствовал ILC2, и они не могли вызвать иммунный ответ ILC2. Принудительная экспрессия TCF-1 в клетках-предшественниках костного мозга у мышей частично обходила потребность в передаче сигналов Notch при генерации ILC2 у мышей. Исследователи предполагают, что факторы транскрипции, такие как TCF-1, которые лежат в основе ранних этапов развития Т-клеток, также участвуют в развитии врожденных лимфоидных клеток.
Следующие шаги соавторов – лучше понять основные этапы разработки ILC и построить модели мышей для тестирования функции ILC. "Мы хотим знать, где в организме развиваются ИЛК и какие клетки-предшественники вызывают ИЛЦ." говорит Бхандула. "Если нам удастся построить модели мышей, в которых отсутствуют различные типы ILC, наши сотрудники смогут использовать их, чтобы лучше понять, что делают эти клетки, и, возможно, в конечном итоге, как ими управлять."