Как часть работы исследовательской группы, чтобы исследовать роли сахарных молекул в здоровье и болезни, они нашли, что keratan сульфат, большое отрицательно обвинило, что saccharide, найденный в маленькой воздушной трассе легкого, уменьшен у мышей, которые были подвергнуты папиросному дыму. Они задались вопросом, могло ли бы это уменьшение быть связано с повреждением что курящие причины к легкому. Танигачи говорит, «Мы не абсолютно уверены в механизме, через который курение приводит к сокращению keratan сульфата, но чувствовало, что ясно сокращение важно в размышлении относительно основанных на гликане стратегий борьбы с эмфиземой и хронической обструктивной болезнью легких».
Они задались вопросом, мог ли бы keratan сульфат играть защитную роль в хронической обструктивной болезни легких. Чтобы проверить гипотезу, они подготовили повторение disaccharide элемент keratan сульфата, названного L4, и управляли им в две модели мыши эмфиземы – одна модель эмфиземы, вызванной ферментом elastase и другим усиление вызванной курением эмфиземы, вызванной LP, токсин, найденный в бактериальных клеточных стенках.В первой модели они нашли, что то лечение с L4 предотвратило разрушение альвеол – маленькие воздушные мешочки в легких, которые используются, чтобы обменять газы, и кроме того что это уменьшило проникновение типа лейкоцита, названного нейтрофилами, который является симптоматическим для подстрекательского ответа, а также уровней подстрекательских цитокинов и ухудшающих ткань ферментов.
Хотя L4, как показывали, запрещал эти ферменты, они не нашли способности L4 непосредственно уменьшить производство цитокинов или реактивных кислородных разновидностей, так пришел к заключению, что действие также делалось косвенно через механизмы, включающие нейтрофилы.В модели усиления они нашли, что администрация L4 предотвратила приток нейтрофилов. Согласно Taniguchi, «Мы нашли, что L4 был столь же эффективным как дексаметазон при сокращении проникновения нейтрофила. Это очень захватывающе, потому что дексаметазон, лечение, в настоящее время используемое для хронической обструктивной болезни легких, является лечением стероида, которое может иметь серьезные побочные эффекты и может в некоторых случаях сделать результат хуже.
Будет захватывающе, если мы можем показать, что L4 – сахарная молекула, которую мы нашли, не имела никаких отрицательных эффектов у мышей даже в больших дозах – может использоваться в качестве лечения этого условия, которое проявляет огромное медицинское бремя».Согласно Taniguchi, есть все еще работа, которая будет сделана в области. «Мы планируем теперь попытаться определить точно, как L4 блокирует миграцию нейтрофила, находя целевой белок рецептора, и как L4 может подавить воспламенение в естественных условиях, поскольку это могло дать нам важное понимание механизма развития хронической обструктивной болезни легких и как это может быть остановлено».
Работа была издана в американском Журнале Физиологии, Легкое Клеточная и Молекулярная Физиология.