Результаты были изданы онлайн в Журнале Клинического Расследования.«В то время как мы знали в течение некоторого времени, какие гены вовлечены в синдром Прадер-Вилли, не было ясно, как те мутации на самом деле вызывают болезнь», сказала ведущий автор Лайза К. Бернетт, доктор философии, ученый постдиссертации в педиатрии в CUMC. «Теперь, когда мы нашли ключевую связь между этими мутациями и главными гормональными особенностями синдрома, мы можем начать искать новые, более точно целенаправленные методы лечения».Приблизительно у каждого 15000-го человека есть Синдром Прадер-Вилли (PWS). Синдром вызван отклонениями в небольшой области хромосомы 15, который приводит к дисфункции в гипоталамусе – который содержит клетки, которые регулируют голод и насыщение – и другие области мозга.
Особенность определения PWS – жадный голод. У людей с PWS, как правило, есть чрезвычайное ожирение, уменьшенный соматотропин и уровни инсулина, чрезмерные уровни грелина (гормон, который вызывает голод), и нарушения развития. Нет никакого лечения и немногих эффективных лечений PWS.Доктор Бернетт и ее коллеги использовали методы стволовой клетки, чтобы преобразовать клетки кожи от пациентов PWS и незатронутых средств управления в клетки головного мозга.
Анализ полученных из стволовой клетки нейронов показал значительно сниженные уровни PC1 в камерах пациентов, по сравнению со средствами управления. У клеток от пациентов PWS также были неправильно низкие уровни белка, NHLH2, который сделан NHLH2, ген, который также помогает произвести PC1.
Чтобы подтвердить, играет ли дефицит PC1 роль в PWS, исследователи исследовали трансгенных мышей, которые не выражают Snord116, ген, который удален в области хромосомы 15, который связан с PWS. Мыши, как нашли, были несовершенными в NHLH2 и PC1 и показали большинство связанных с гормоном отклонений, замеченных в PWS, по словам лидера исследования Рудольфа Л. Лейбеля, Мэриленд, преподавателя педиатрии и медицины и соруководителя Центра Диабета Наоми Берри в CUMC.«Результаты убедительно предполагают, что PC1 – хорошая терапевтическая цель PWS», сказал доктор Бернетт. «Кажется, нет ничего плохого с геном, который делает PC1 – это просто не становится активированным правильно. Если мы могли бы поднять уровни PC1, используя наркотики, мы могли бы быть в состоянии облегчить некоторые симптомы синдрома».
«Это – выдающийся пример, как исследование в области человеческих стволовых клеток может привести к новому пониманию болезни и обеспечить платформу для тестирования новых методов лечения», сказал Дитер Эгли, доктор философии, ученый стволовой клетки, который является доцентом цитобиологии развития (в Педиатрии) и ведущий автор на бумаге.«Это исследование изменяется, как мы думаем об этом разрушительном беспорядке», сказала Тереза Стронг, доктор философии, председатель научного консультативного совета Фонда для Исследования Прадер-Вилли и матери ребенка с PWS. «Признаки PWS были очень запутывающими и трудными урегулировать.
Теперь, когда у нас есть объяснение огромного количества признаков, мы можем продвинуться с разрабатыванием лекарства, которое обращается к их первопричине, вместо того, чтобы лечить каждый симптом индивидуально».После результатов, о которых сообщают в данной статье, исследовательская группа Колумбии начала сотрудничать с Левовращающей Терапией, PWS-сосредоточенной компанией биотехнологии, чтобы перевести текущее исследование терапии.