Исследователи из Юго-западного медицинского центра Юго-Западного Университета обнаружили новый препарат, способный помочь в разработке вакцины.
"Созданный нами препарат кажется безопасным и повышает иммунитет у мышей. Следовательно, лекарство, которое легко синтезировать и связать с антигенами, вызывающими иммунный ответ, может оказаться полезным при создании вакцин," сказал доктор. Брюс Бойтлер, директор Центра генетики защиты хозяев Юго-Западного Юта.
Исследование, опубликованное сегодня в Proceedings of the National Academy of Sciences, основано на работе, которая принесла доктору. Бейтлер получил долю Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года за использование классических генетических подходов для идентификации LPS (липополисахаридного) рецептора TLR4 млекопитающих, который взаимодействует с частицами LPS на грамотрицательных бактериях и инициирует иммунный ответ. При этом д-р. Бейтлер продемонстрировал, что Toll-подобные рецепторы (TLR) млекопитающих воспринимают микробные инфекции и запускают иммунный ответ организма.
"Это первый препарат, который предназначен для активации комплекса TLR4 / MD-2, который обычно распознает бактериальный LPS. Результаты показывают, что лекарство вызывает такое же изменение формы TLR4 / MD-2, что и LPS, но достигает этого изменения путем связывания с разными точками контакта на поверхности белка," Доктор. Бейтлер сказал.
Исследователи проверили около 90000 соединений на их способность активировать выработку фактора некроза опухоли альфа (TNFα), сигнального белка клетки, участвующего в воспалении. Были идентифицированы два соединения, обладающих иммуностимулирующей активностью, самое сильное из которых было названо Неосептин-1. Путем химических модификаций исследователи создали более мощный Неосептин-3.
Доктор. Бейтлер отметил, что это исследование было междисциплинарным сотрудничеством его генетической лаборатории; лаборатория структурной биологии доктора. Хун Чжан, доцент кафедры биохимии и биофизики Юго-Западного Юта; лаборатории химии и генетики в Исследовательском институте Скриппса, где доктор. Бейтлер работал до возвращения в UT Southwestern.
Изучая, как лекарство прикрепляется к рецептору TLR4 с помощью рентгеновской кристаллографии, мы смогли определить, что, в отличие от любых других изученных взаимодействий с лекарственными мишенями, это включает две молекулы лекарственного средства, связывающиеся друг с другом нековалентно (без химической связи между ними). электроны молекул) в активном центре целевого белка," он сказал.
В исследованиях на мышах, неосептин-3 вызвал иммунный ответ, аналогичный тому, который вызывается ЛПС. Но это произошло благодаря контакту с разными аминокислотами в белках TLR4 и MD-2. По его словам, помимо того, что неосептин-3 химически сильно отличается от LPS, он также вызывает более мягкий иммунный ответ. Напротив, ЛПС вызывает сильный ответ, который может быть токсичным.