Вопрос, что еще могло бы дезактивировать HR и дать начало Подписи 3? И кроме того, у Подписи 3 могла бы быть роль в клинике?Чтобы узнать, международная команда во главе с Пасом Полаком, Джэеджилом Кимом, Лиором Браунштайном, и Гэдом Гетцем Программы Рака Широкого Института и Уильямом Фоулксом из Университета Макгилла повторно проанализировала данные почти из 1 000 опухолей рака молочной железы, собранных The Cancer Genome Atlas (TCGA). Их результаты, сообщил по своей природе о Генетике, намекните, что мутационные подписи как Подпись 3 могли бы питать подход медицины точности, который использует полный объем опухоли мутаций, чтобы вести риск и решения лечения, вместо того, чтобы сосредоточиться на отдельных генах.
Среди опухолей груди, показывающих Подпись 3, исследователи нашли что:Опухоли с зародышевой линией (унаследовали), или телесный (приобрел) BRCA1, или мутации BRCA2 были в подавляющем большинстве положительными для Подписи 3. Так также были опухоли с мутациями зародышевой линии в PALB2, ген, который работает дружно с BRCA1 и BRCA2.Дефекты в банкомате или CHEK2 (два гена, которые предупреждают клетку о повреждении ДНК, и которые могут питать варианты зародышевой линии подъема риска рака молочной железы) не были связаны с Подписью 3.
Выражение RAD51C (другой партнер BRCA1/2) было эпигенетическим образом заблокировано в нескольких опухолях. Этот до настоящего времени непризнанный механизм дисфункции HR был намного более распространен в как будто основных опухолях груди от младших афроамериканских женщин в наборе данных, чем в тех от белых женщин, как было эпигенетическое глушение BRCA1 (известный водитель Подписи 3). Перемена была верна для основанных на мутации водителей.
И что из клинической полезности Подписи 3? Команда нашла, что они могли объединить присутствие подписи или отсутствие в клетках рака молочной железы с другими данными, чтобы классифицировать редкий BRCA1 и мутации BRCA2 как вредные или нет, нахождение, что они отметили потребности, которые будут исследованы далее. Исследователи также предположили, что Подпись 3 могла бы однажды включить в решения лечения для женщин с раком молочной железы или помочь вести развитие будущего «BRCAness» – планирование для методов лечения.