Кашель, бронхит и затрудненное дыхание – это типичные проявления хронической обструктивной болезни легких. Точные числа не доступны, но оценки предполагают, что десять – двенадцать процентов взрослых более чем 40 лет возраста в Германии страдают от болезни. Эксперты оценивают национальные экономические затраты на болезнь на уровне почти шести миллиардов евро ежегодно. Ученые во всем мире пытаются обнаружить, как болезнь развивается и какие биологические корректировки могут быть внесены, чтобы остановить ее.
Один подход включает естественное самозаживление легкого, которое больше не происходит при хронической обструктивной болезни легких. «В здоровых пациентах так называемый WNT/beta-catenin сигнальный путь ответственен за гомеостаз легкого. До сих пор не было ясно, почему это было заставлено замолчать в пациентах с хронической обструктивной болезнью легких», объясняют доктор доктор Мелани Конигшофф, глава Ремонта Легкого и Регенерации (LRR) Отделение Исследования Comprehensive Pneumology Center (CPC) в Гельмгольце Центруме Мунхене.
Она и ее команда провели последние несколько лет, занимаясь этим вопросом в структуре ERC, Начинающего Грант, и обнаружили, что одна из Завитых молекул – Завитый 4 – играет важную роль.«Завитый 4 молекула рецептора, которая сидит на поверхности клеток легкого, где она регулирует их самовозобновление через WNT/beta-catenin», объясняет первый автор Вайолетта Скронска-Уосек, докторант в LRR. «Однако, если клетки выставлены папиросному дыму, Завитый 4 исчезает из поверхности, и рост клеток останавливается».Успешное аннулирование в клеточной культуреОтправная точка для текущего исследования была наблюдением команды что в ткани легкого больных хронической обструктивной болезнью легких, и особенно том из курильщиков, значительно было меньше Завитое 4 рецептора, чем в некурящих. «В следующем шаге мы смогли доказать в клеточной культуре и образцовых системах, что запрещение Завитых 4 передач сигналов на клетках, ведомых к уменьшенной деятельности WNT/beta-catenin и следовательно к уменьшенной способности исцеления и ремонта раны», описал доктор Али Ондер Йылдырым, эксперт по эффектам папиросного дыма в легком.
Он – лидер группы в Институте Биологии Легкого CPC в Гельмгольце Центруме Мюнхен и также участвовал в исследовании. Авторы дополнительно признали, что без рецептора, была потеря определенных белков, которые важны для структуры ткани легкого (включая эластин, fibulin и IGF1) и эластичность легкого, позволяя пациентам дышать.Чтобы подтвердить их результаты, ученые искусственно увеличились Завитый 4 уровня в тесте клеточной культуры, чтобы стимулировать его производство.
Увеличение Завитых 4 повторно активировало заблокированный процесс ремонта и привело к производству многих ранее уменьшенных белков. «Активация Завитых 4 рецепторов может восстановить WNT/beta-catenin сигнальный путь и следовательно вести, чтобы восстановить в легком», объясняет Мелани Конигшофф. Это – захватывающая отправная точка для дальнейшего исследования, которое могло бы развивать новые методы лечения для больных хронической обструктивной болезнью легких.