Результаты изданы в выпуске онлайн 10 июня Коммуникаций Природы и представляют совместный проект, который объединил силу вычислительной науки с современной биологией и глубоким пониманием причин артрита.По крайней мере у 50 миллионов взрослых и 300 000 детей в Соединенных Штатах есть некоторый тип артрита, который включает больше чем 100 различных болезней, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний. Остеоартрит – наиболее распространенный тип и включает повреждение и в конечном счете потерю хряща – подушка в суставах, которая разрешает им двигаться гладко и безболезненно.
Ревматоидный артрит – наиболее распространенный хронический воспалительный артрит и также поражает суставы. Это может быстро повредить суставы и, в дни перед эффективной терапией, обычно помещать пациентов в инвалидное кресло после нескольких лет.В то время как OA имеет тенденцию локализовать в суставах весовой нагрузки, где хрящ определенно стерт, РА распределен более симметрично – обе руки могут быть затронуты одинаково, например – и часто развиваются из маленьких суставов рук и запястий к большим суставам весовой нагрузки. Почему некоторые суставы затронуты рано, некоторые поздно, и некоторые нисколько не остались неизвестными.
В их новом исследовании, co-corresponding авторы Вэй Ван, доктор философии, преподаватель в отделах Химии и Биохимии и Клеточной и Молекулярной Медицины и Гэри С. Фирештайна, Мэриленд, преподаватель в Отделе Медицины, исследовал эпигенетические образцы в подобном фибробласту synoviocytes (FLS) – специализированный тип клетки, которая выравнивает внутреннюю часть суставов.«Мы выдвинули гипотезу, что изменения в эпигенетических модификациях и экспрессии гена между FLS в различных суставах могли бы потенциально способствовать различиям в синовиальном воспламенении и ответах на клиническое лечение», сказал Ван.
Исследователи обнаружили, что ДНК methylation – фундаментальный, пожизненный процесс, в котором группа метила добавлена или удалена из цитозиновой молекулы в ДНК, чтобы способствовать или подавить активность гена и выражение – действительно на самом деле варьируется между FLS от коленей и бедрами пациентов РА.«Мы показали, что эпигенетические отметки варьируются от сустава до сустава при болезнях как ревматоидный артрит», сказал Фирештайн. «Что еще более важно различия включили ключевые гены и пути, которые разработаны, чтобы быть заблокированными новым обращением с РА. Это могло бы дать объяснение относительно того, почему некоторые суставы улучшаются, в то время как другие не делают, даже при том, что они подвергнуты воздействию того же самого препарата».
Фирештайн, который является также директором Клинического и Переводного Научно-исследовательского института в Сан-Диего UC, сказал, что работа «открывает потенциал для подходов медицины точности, которые позволяют нам быть нацеленными на все суставы, не только подмножество. Это имеет широкие последствия для того, как мы оцениваем новые наркотики в клинических испытаниях также».