Генетика играет важную роль в развитии синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), но путь от гена к риску заболевания остается для исследователей черным ящиком.. Новое исследование в области биологической психиатрии показывает, как может работать ген риска ADGRL3 (LPHN3). ADGRL3 кодирует белок латрофилин 3, который регулирует связь между клетками мозга. Согласно исследованию, обычная вариация гена, связанная с СДВГ, нарушает его способность регулировать транскрипцию гена – образование мРНК из ДНК, которая приводит к экспрессии гена.
Доказательства наличия ADGRL3 в риске СДВГ уже были собраны против него – общие варианты гена предрасполагают людей к СДВГ и предсказывают тяжесть расстройства. Исследование, проведенное доктором. Максимилиан Мюнке из Национального исследовательского института генома человека в Бетесде, штат Мэриленд, приближает ученых к пониманию того, как ADGRL3 влияет на риск, предоставляя функциональные доказательства, которые указывают на фактор транскрипции в патологии расстройства.
По словам первого автора д-ра. Ариэль Мартинес, исследование представляет собой попытку устранить ограничения существующих лекарств от СДВГ, которые не работают для всех пациентов, и разработать новое лекарство, нацеленное на белок, кодируемый геном ADGRL3.
"В эту новую эру геномики и точной медицины ключ к успеху лежит в анализе генетического вклада и вовлечении определенного уровня стратификации пациентов," Мартинес сказал.
Исследователи проанализировали геномную область ADGRL3 у 838 человек, у 372 из которых был диагностирован СДВГ. Варианты в одном конкретном сегменте гена, энхансере транскрипции ECR47, показали наибольшую связь с СДВГ и другими расстройствами, которые обычно встречаются вместе с СДВГ, такими как деструктивное поведение и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.
ECR47 функционирует как усилитель транскрипции, повышая экспрессию генов в головном мозге. Однако исследователи обнаружили, что вариация ECR47, связанная с СДВГ, нарушает способность ECR47 связывать важный фактор транскрипции нервного развития, YY1, что свидетельствует о том, что вариант риска мешает транскрипции гена.
При анализе посмертной ткани мозга человека 137 контрольных субъектов они также обнаружили связь между вариантом риска ECR47 и сниженной экспрессией ADGRL3 в таламусе, ключевой области мозга для координации сенсорной обработки в головном мозге. Полученные данные связывают ген с потенциальным механизмом патофизиологии СДВГ.
"Мозг необычайно сложен. Тем не менее, мы начинаем тянуть за нити этой сложной биологии, которые раскрывают механизмы, посредством которых могут развиваться такие расстройства, как СДВГ," сказал профессор Джон Кристал, редактор журнала «Биологическая психиатрия». "В этом случае Мартинес и его коллеги помогают нам понять, как вариации гена ADGRL3 могут способствовать таламической дисфункции при СДВГ."