Их результаты, изданные по своей природе Медицина, приносят новую надежду детям с этой разрушительной опухолью головного мозга. В отличие от некоторых других опухолей головного мозга, только 5 процентов детей с DIPG выживают спустя два года после диагноза.
В настоящее время стандартное лечение – радиационная терапия, которая временно уменьшает признаки, но не вылечивает болезнь. Чтобы исследовать самые ранние сигналы в ядре клетки, которые приводят к DIPG, исследователи сосредоточили на эффектах мутации в гистоне H3, белок, который действует как шпулька, на которой нить ДНК обернута, регулируя экспрессию гена.
Эта мутация (названный H3K27M) уникальна для злокачественных опухолей как DIPG, происходящий в более чем 80 процентах опухолей. Команда была первой, чтобы показать, что мутация H3K27M вызывает гистон acetylation, биохимическая отметка, которая управляет экспрессией гена, чтобы включить гены продвижения рака. В DIPG это «на» выключателе для экспрессии гена заменяет methylation или защитное «от» выключателя для вызывающих рак генов. Конечный результат – увеличенное выражение неправильных генов, приводя к развитию DIPG.
Это открытие представило идеальную цель исследовательского препарата, который, как известно, остановил acetylation.«В этом исследовании мы успешно были нацелены на гистон acetylation с bromodomain ингибитором, комплекс, который в настоящее время находится в исследованиях для различных типов прогрессирующих раковых образований во взрослых, но никогда не изучался в DIPG», сказал ведущий автор Али Шилэтифард, доктор философии, Председатель Отдела Биохимии и Молекулярного профессора Генетики и Роберта Фрэнсиса Ферчготта в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга. «Мы смогли показать, что это убивает опухолевые клетки в культуре и уменьшает опухоль в модели мыши DIPG. Это очень захватывающие результаты, что мы надеемся, будет ценно для детей с DIPG. Клиническое испытание – наш следующий шаг».
Команда надеется открыть клиническое испытание Фазы I в Lurie, Детском к концу 2017. «Наше исследование переместилось от места у кровати до лаборатории и назад к месту у кровати», сказали соавтор Аманда Саратсис, Мэриленд, детский нейрохирург в Детском и доценте Lurie в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга. «Мы использовали biopsied образцы опухоли от пациентов DIPG, чтобы создать модели в лаборатории, которую мы изучили и затем раньше проверяли новый, целенаправленный подход к лечению опухоли. Из-за уникальных мультидисциплинарных экспертных знаний нашей команды меньше чем через два года мы смогли сделать невероятное открытие фундаментальной науки, которое может быть непосредственно переведено назад в клинику посредством предстоящего клинического испытания этого нового подхода лечения для детей с DIPG».Команда от Северо-западной Медицины и Lurie Детский представляет уникальное сотрудничество экспертов в молекулярной генетике, биохимии, невралгии, педиатрической нейрохирургии и педиатрической нейроонкологии.
«В Lurie, Детском, мы видим многих детей с DIPG, и они – сильное вдохновение, чтобы развивать эффективное лечение как можно быстрее», сказали соавтор Риши Р. Лалла, Мэриленд, детский нейроонколог в Детском и доценте Lurie в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга. «Мы взволнованы, что мы можем предложить нашим пациентам новое клиническое испытание в ближайшем будущем».