Это исследование проводилось в Лаборатории VIB Нейробиологии, во главе с преподавателями Лудо Ван ден Бошем и Вимом Робберехтом (VIB-KU-LEUVEN). Другие вовлеченные лаборатории включают Переводную лабораторию Иммунологии Эдриана Листона (VIB-KU-LEUVEN), Научно-исследовательский центр Воспламенения Джо Ван Джиндерэчтер (VIB-Брюссельский-свободный-университет), UZ Левен и Мозговой Научный Институт RIKEN в Японии. Замечательные заключения исследования изданы в научном журнале Human Molecular Genetics.
Защитный рецепторАЛЬС – смертельная и в настоящее время неизлечимая нейродегенеративная болезнь, вызванная прогрессивной потерей мотонейронов и denervation мышечных волокон, приводящих к мышечной слабости и параличу. В Европе, 2.7 из каждых 100 000 человек диагностированы АЛЬС ежегодно. Приблизительно 10% всех случаев наследственные, 20% которого вызваны мутациями в супероксиде dismutase 1 генетического кода (SOD1).
Для этого типа АЛЬСА модели мыши были разработаны и использовались в этой научно-исследовательской работе VIB.Профессор Лудо Ван ден Бош (VIB-KU-LEUVEN): «В крови спорадических пациентов АЛЬСА, а также в моделях хронической и острой нейродегенерации, есть значительно более высокое выражение внутриклеточного рецептора IP3R2. Когда мы удалили генетический код IP3R2, мыши АЛЬСА только умерли более быстрые, мы также видели системное воспламенение и увеличили выражение определенных цитокинов, белки, который играет важную роль в иммунной системе.
Как следствие мы приходим к заключению, что выполнение противоположного, которое увеличивает сумму IP3R2, является защитным ответом. Не только для АЛЬСА, но также и для других нейропорождающих болезней».Неожиданный поворот
Процесс исследования – главный пример хорошей науки, где никакая гипотеза вообще не предопределяет результат. Хотя ученые ожидали, что, удаляя генетический код IP3R2, который ответственен за выпуск кальция из внутриклеточных запасов кальция, имел бы положительное влияние на выживание мотонейронов, исследование доказало противоположное: удаление IP3R2 имело отрицательный эффект на выживание модели мыши АЛЬСА.
Профессор Лудо Ван ден Бош (VIB-KU-LEUVEN): «Отрицательные эффекты удаления IP3R2 в других типах клетки, кажется, перевешивают потенциальные выгоды удаления IP3R2 в мотонейронах. В случае неожиданных результатов как это у исследователя есть два варианта: остановить проект или вырыть глубже в проблему. Последняя стратегия – самая сложная, поскольку результат сомнителен. Но в этом случае это привело к интересному новому пониманию, поддержанному нашими данными».
Следующие шагиЛаборатория VIB в настоящее время вовлекается в новое исследование АЛЬСА в сотрудничестве с Stem Cell Institute Leuven (SCIL) и поддерживается бельгийским АЛЬСОМ Liga.
Сосредотачиваясь на различных типах клетки, полученных из фибробластов кожи пациентов АЛЬСА, ученые ищут отклонения в своем метаболизме кальция. Исследование роли IP3R2 может служить важным фондом, поскольку это помогает усилить понимание научного сообщества механизмов, которые могут защитить мотонейроны.
Профессор Лудо Ван ден Бош (VIB-KU-LEUVEN): «Мы теперь доказали, что некоторые аспекты воспламенения могли играть важную роль в болезни, которая могла в конечном счете открыть новые терапевтические возможности для пациентов. Но если мы действительно хотим вылечить АЛЬС, мы должны понять все входы и выходы АЛЬСА на клеточном уровне пациента.
Исследования как наши – решающие части этой сложной загадки, которую мы должны решить, прежде чем мы сможем развивать успешную терапию».