Признак PKD – формирование повреждения, подобных воздушному шару кист в почечных трубочках. В начале 2000-х, биологи клетки связали формирование кисты с генными мутациями, которые затрагивают основные ресницы, похожие на волосы прогнозы от клеток, которые, кажется, действуют как сенсорные антенны.
Эти фундаментальные открытия были сделаны в нечеловеческих организмах, таких как морские водоросли, Chlamydomonas reinhardtii и данио-рерио, Danio rerio. Но точный механизм болезни в людях хорошо все еще не понят частично, потому что не было хорошей человеческой модели PKD в почечных клетках.
CRISPR дал Вольноотпущеннику и др. более точный инструмент, чтобы реконструировать hPSC геном, чтобы включать мутации PKD в связанные с болезнью гены, PKD1 и PKD2. Исследователи тогда использовали 3D систему клеточной культуры, чтобы уговорить их мутанта и здоровый hPSCs вниз путь дифференцирования в становление почечными клетками – предшественниками и наконец ближайшими клетками трубочки, найденными в почечных нефронах.
В клетках трубочки мутанта они наблюдали формирование больших, прозрачных подобных кисте структур, но не в их здоровых средствах управления. Эти наблюдения и другие убедили исследователей, что их CRISPR/Cas9 и hPSC система создают стабильную, биологически точную человеческую модель для общего генетического заболевания, где новое понимание и новые методы лечения отчаянно необходимы.