«Я не думаю, что любой особенно удивлен, что rheumatologic беспорядки могли бы быть осложнением наркотиков, которые повышают иммунную систему», говорит автор исследования Лаура К. Каппелли, Доктор медицины, ревматолог в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. Но новое исследование, однако маленькое в объеме выборки, она говорит, как полагают, является самым большим изданным описанием серии случаев связи между наркотиками и болезнями.
Пациенты, описанные в новой истории болезни, составляют только приблизительно 1,3 процента полных пациентов, отнесся с наркотиками – отдельно или в комбинации – в Больнице Джонса Хопкинса с 2012 до 2016, Каппелли говорит, но если дальнейшее исследование подтверждает причинно-следственные отношения, уровень вероятен недооценка того, как общие rheumatologic болезни находятся в пациентах, берущих так называемые свободные ингибиторы контрольно-пропускного пункта. Она отмечает, что пациенты с только умеренной болью в суставах, например, или те с уже ухудшающимся здоровьем от их раковых образований не могли быть переданы в клинику ревматологии для их признаков.«Мы продолжаем иметь направления, входящие от наших онкологов, поскольку больше пациентов лечится с этими наркотиками», говорит Клифтон Бингхэм, Доктор медицины, адъюнкт-профессор медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и директоре Центра Артрита Джонса Хопкинса. «В частности, поскольку больше пациентов лечится с комбинациями многократных иммунотерапий, мы ожидаем, что уровень повысится».
Между 2012 и 2016, 13 пациентов в Онкологическом центре Джонса Хопкинса Киммела, которые принимали один или оба наркотика, чтобы лечить их раковые образования, заболели артритом нового начала или sicca синдромом, ряд аутоиммунных условий, вызывающих сухие глаза и рот, включая синдром Сджогрена. Случаи были описаны онлайн 15 июня в Летописи Ревматического заболевания.
«В 2015 наша клиника ревматологии начала добираться, все больше направлений от нашего отделения онкологии, чтобы оценить пациентов отнеслось с иммунотерапиями», говорит Каппелли. «И у пациентов, которых мы видели, был очень тяжелый, очень воспалительный артрит. Им были нужны еще более высокие дозы стероидов, чтобы управлять их признаками по сравнению с тем, что необходимо в других формах воспалительного артрита, как ревматоидный артрит».
Ipilimumab и nivolumab – а также растущее число других ингибиторов контрольно-пропускного пункта теперь в клинических испытаниях – разработаны, чтобы выключить молекулярные «контрольно-пропускные пункты» что некоторое использование раковых образований, чтобы уклониться от естественных камер иммунной системы тела. Когда наркотики работают, они позволяют иммунной системе обнаруживать – и нападение – опухолевые клетки.
Но потому что они также поднимают деятельность иммунной системы в целом, наркотики могут вызвать свободно-связанные побочные эффекты, включая так называемые аутоиммунные ответы, в которых тело нападает на свои собственные камеры и ткани.Каппелли отмечает, что клинические испытания ipilimumab и nivolumab нашли повышенный риск воспалительных заболеваний кишечника, воспаления легких, аутоиммунного заболевания щитовидной железы и гипофизарного воспаления железы.
Но те испытания были разработаны, прежде всего, чтобы определить эффективность против рака а не полностью исследовать все особенности rheumatologic побочных эффектов, говорит она.В целом, Каппелли и ее коллеги опознали 13 пациентов, у которых появились ранее невыявленные или rheumatologic симптомы, о которых сообщают, после их лечения со свободными ингибиторами контрольно-пропускного пункта. Все были более чем 18 и лечились от меланомы, немаленького рака легких, мелкоклеточного рака легких или почечной карциномы. Восемь брали комбинированную терапию и с ipilimumab и с nivolumab, в то время как пять только принимали один из этих двух наркотиков.
Девять из пациентов заболели воспалительным артритом, и другие четыре были диагностированы sicca синдром. С лечением все пациенты смогли получить контроль над своими rheumatologic болезнями, хотя не устраненный.
Каппелли говорит, что она хочет историю болезни повысить осведомленность и среди пациентов и среди клиницистов, что rheumatologic побочные эффекты могут произойти с наркотиками. «Это важно, взвешивая отношение выгоды риска прописывания этих лекарств», говорит она. «И для людей важно быть в поисках признаков, таким образом, они видят ревматолога рано, чтобы предотвратить или ограничить повреждение сустава».Каппелли, Бингхэм и их коллеги ревматологии планируют дальнейшее сотрудничество с онкологами Джонса Хопкинса, чтобы лучше отследить заболеваемость rheumatologic болезнью в пациентах, принимающих наркотики иммунотерапии и определить, помещают ли какие-либо конкретные особенности больных раком в более высокий риск rheumatologic осложнений.