Новые агенты, работающие над различными подстрекательскими аспектами PsA, необходимы в обращении с пациентами PsA, живущими с этой хронической свободно установленной болезнью, которая включает и признаки сустава и кожи.В первом исследовании, в пациентах с активным PsA, которые не были ранее предписаны лечение анти-ФНО, tofacitinib (устный ингибитор киназы Януса под следствием для отношения к PsA), превосходил плацебо в долях ответивших ACR20 и изменении от основания в счете HAQ-DI в 3 месяца. Тофэкитиниб продемонстрировал превосходство плацебо уже на неделе 2, и это сохранялось в течение 12 месяцев.
Никакой новый риск для безопасности не был определен по сравнению с предыдущими исследованиями в других признаках 1Во втором исследовании, в пациентах с активным PsA и 3% или большим количеством их площади поверхности, затронутой псориазом мемориальной доски несмотря на текущее или предыдущее лечение с методами лечения стандарта ухода, включая лечение анти-ФНО, guselkumab продемонстрировал существенное улучшение в совместных признаках, физической функции, псориазе, enthesitis, dactylitis и качестве жизни. Guselkumab, полностью человеческое моноклональное антитело, предназначающееся для IL-23, в этом исследовании Фазы 2 для отношения к PsA, хорошо допускался без неожиданных результатов безопасности в этом терпеливом населении 2, Guselkumab теперь преследуется в программе развития Фазы 3 за псориатический артрит.Результаты Фазы 3 Tofacitinib, положительные для рассмотрения PsAВ месяц 3, tofacitinib 5 и 10 мг два раза в день показал статистически существенное улучшение по сравнению с плацебо, как измерено ответом ACR20 (p?
0.05 и p «Несмотря на различия, появляющиеся в патофизиологии PsA и ревматоидного артрита, tofacitinib, то, которое работает над многими различными цитокинами, показывает эффективность в трактовке обоих условий», сказал ведущий автор профессор Филип Дж. Мис от шведского провидения Системы здравоохранения Св. Джозефа и Медицинская школа Вашингтонского университета, Сиэтл, США. «Так как tofacitinib – таблетка и не инъекция, как только он получает разрешение надзорного органа, это, вероятно, будет популярно и у врачей и у пациентов», добавил он.Tofacitinib 5 и 10 мг два раза в день превосходил плацебо для долей ответивших ACR20 в неделю 2 (p Больше чем 91% пациентов был рентгенографическим non-progressors в 12 месяцев.
Результаты безопасности были подобны между контрольными группами в 12 месяцев. Наиболее распространенными неблагоприятными событиями была верхняя инфекция дыхательных путей (7.5-10.6%), nasopharyngitis (7.5-11.5%) и головная боль (3.8-10.6%).Имеющие право пациенты в рандомизированном, плацебо – и активно управляемое, 12-месячное испытание Фазы 3 имели диагноз PsA в течение по крайней мере 6 месяцев, выполнили критерии CASPAR, имели активный артрит (по крайней мере 3 нежные/болезненные и по крайней мере 3 раздутых сустава) и активный псориаз мемориальной доски при показе, несоответствующем ответе по крайней мере на 1 csDMARD, и были ингибитором фактора некроза опухоли (TNFi) – наивный.
422 пациента были рандомизированы 2:2:2:1:1 к tofacitinib 5 или 10 мг два раза в день, адалимумаб подкожная инъекция на 40 мг каждые 2 недели или плацебо (продвигающийся к tofacitinib 5 или 10 мг два раза в день в 3 месяца). Стабильное лечение с 1 csDMARD было потребовано. 96,9% пациентов был белым, и 53,3% были женскими; средний возраст составлял 47,9 лет. 96,2% и 88,4% пациентов закончили 3 и 12 месяцев соответственно.
Guselkumab улучшил признаки PsA, физическую функцию и качество жизниВ этом исследовании Фазы 2a значительно более guselkumab-рассматриваемые пациенты достигли ACR 20/50/70 ответы и Psoriasis Area Severity Index (PASI) 75/90/100 ответы в неделю 24. Почти 40% пациентов в активной группе, против 6,3% в ручке из плацебо, достигли PASI 100 (абсолютно чистая кожа) в неделю 24.«Guselkumab, который нацелен на IL-23, кажется, многообещающее новое отношение к PsA», сказал ведущий автор профессор Атул Деодхэр от Орегонского здоровья & Научного Университета, Портленд, США. «Хотя лечение анти-ФНО коренным образом изменило лечение псориатического артрита, новые методы лечения следующего поколения необходимы в лечении этой болезни», добавил он.
Уже на 4 неделях в лечение 21% в guselkumab группе имел значительный эффект лечения на ответ ACR20, по сравнению с нолем в группе плацебо (p Решенный enthesitis произошел в 29,0% тех пациентов с enthesitis в основании в группе плацебо в неделю 24 против 56,6% на guselkumab (p=0.012). Резолюция процента от основания до недели 24 для dactylitis (в тех пациентах с dactylitis в основании) составляла 17,4% пациентов на плацебо против 55,2% на guselkumab (p Пациенты в активной руке также, казалось, испытали умственные преимущества, со значительно более высокими очками на умственном составляющем резюме (p=0.002) SF-36, в дополнение к значительно более высоким физическим составляющим очкам (p Guselkumab хорошо допускался; в течение недели 24, пропорция пациентов по крайней мере с 1 неблагоприятным событием была сопоставима между этими двумя группами (guselkumab 36,0% против плацебо 32,7%). Инфекции были наиболее распространенными неблагоприятными событиями (guselkumab 17,0% против плацебо 20,4%).
Исследователи не сообщили ни о каких серьезных инфекциях, раке или смерти в течение 24 недель исследования.Эта Фаза 2a, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование включало 149 активных пациентов PsA. У пациентов были мемориальные доски псориаза, покрывающие три процента или больше их площади поверхности, несмотря на лечение стандарта ухода, которое в некоторых пациентах включало агентов анти-ФНО.
В 2:1 отношение, пациенты получили или 100 мг guselkumab данный подкожно или плацебо в основании и неделя четыре; тогда, каждые восемь недель в течение недели 44.Пациенты в обеих руках, у которых было меньше чем 5-процентное улучшение от основания в раздутом и нежном совместном количестве к неделе 16, могли иметь право на раннее спасение и переключиться на терапию открытой этикетки с ustekinumab. Все остающиеся пациенты плацебо пересекли к guselkumab руке в неделю 24.Демография основания и составляющие меры ACR были вообще подобны между этими двумя группами.
Четыре (8,2%) пациентов в группе плацебо и 9 (9,0%) пациентов в guselkumab группе был ранее выставлен агенту анти-ФНО.